뇌 전이가 새로 진단되었거나 진행 중인 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 한 Dato-DXd의 2상 연구 (TUXEDO-2)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 유방암
• 면역조직화학(IHC) 및/또는 c-erb-B2 유전자 증폭 상태에 의해 정의된 삼중 음성 질환. 호르몬 수용체 음성 질환의 정의를 위해서는 에스트로겐 및 프로그레스테론 수용체의 양성 염색이 있는 <10% 종양 세포의 컷오프가 필요합니다.
• 새로 진단된 치료되지 않은 뇌 전이 또는 이전 국소 치료 후 진행 중인 뇌 전이
• 측정 가능한 질병(RANO-BM 기준)
• 즉각적인 국소 치료에 대한 적응증 없음
• 동반 유형 II 연수막 질환 허용 (임상 소견 및 신경 영상에서 LMD 의심)
• KPS ≥70%, ECOG ≤2 전신 항암 치료 적응증
• PD-1, PD-L1 억제제 및 TROP-2 표적 제제에 대한 사전 노출 허용
• 기대 수명 최소 3개월
• 연령 ≥18세
• 환자가 치료를 견딜 수 있어야 합니다.
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능
• 다음과 같이 정의되는 등록 전 적절한 치료 휴약 기간:
• 대수술: ≥3주
• 흉부 방사선 요법: ≥4주
• 다른 부위에 대한 완화적 방사선 요법: ≥2주
• 화학 요법, 소분자 표적 제제: ≥3주
• 항체 기반 치료: ≥4주(데노수맙과의 동시 요법 허용)
• 환자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• Dato-DXd 또는 약물 성분에 대해 알려진 과민성
• 치료 시작 전 28일 이내에 연구용 제제 사용
• 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 반대측 유방암을 포함하여 지난 3년 이내에 자궁 경부의 상피내 암종 이외의 악성 종양의 병력
• 데노수맙 또는 비스포스포네이트와 같은 골보호 요법을 제외한 세포독성, 표적 제제, 면역 요법, 항체, 레티노이드 또는 항암 호르몬 치료를 포함한 기타 항암 요법
• 동시 방사선 요법
• 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 병력이 임상적으로 중요하고 연구 약물 순응도에 불리한 영향을 미친다고 연구자가 판단함
• 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 좌심실 박출률 <50%, 요법으로 조절되지 않는 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환, 추가 수축기 또는 경미한 경우 제외 전도 이상 및 긴 QT 증후군(QTc 간격 >470ms)
• 연구 시작 전 기준선에서 부적절한 골수 기능
• 부적절한 신장 기능
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 B형 및 C형 간염의 활동성 또는 조절되지 않는 감염을 포함하는 안정적인 만성 간 질환 환자 제외)

• B형 간염 및 C형 간염이 알려진 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  1. 임상적으로 그리고 바이러스 혈청학에 의해 입증된 바와 같이 HCV 감염에 대해 치유적으로 치료를 받았음
  2. HBV 예방접종을 받았으나 항-HBs 양성만 있고 간염의 임상 징후가 없는 경우
  3. HBsAg- 및 항-HBc+(즉, 감염 후 HBV가 제거된 사람)이고 아래 i-iii 조건을 충족합니다.
  4. HBsAg+ 만성 HBV 감염(6개월 이상 지속)이며 아래 조건 1-3을 충족합니다.
  5. HBV DNA 바이러스 부하 <2000 IU/mL
  6. 정상 트랜스아미나제 값을 갖거나, 간 전이가 있는 경우 HBV 감염에 기인하지 않는 AST/ALT <3 × ULN의 결과로 비정상적인 트랜스아미나제를 갖습니다.
  7. 항바이러스 치료 시작 또는 유지
• 병발성 폐 질환으로 인한 임상적으로 심각한 폐 손상
• 스테로이드가 필요한 비감염성 ILD/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴이 있는 경우
• 기관지확장제(예: 알부테롤)의 간헐적 사용이 필요한 기관지폐 질환이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
• 활동성 기회감염 환자
• 잘 통제되지 않는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 임산부 또는 수유부
• 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하여 가임 여성.
• 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 남성 피험자
• 알려진 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 환자로, 연구자의 의견으로는 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있습니다.
• 일일 8mg 덱사메타손 이상의 용량으로 만성 전신(IV 또는 경구) 코르티코스테로이드 또는 부작용 관리를 제외한 다른 면역억제제를 병용해야 하는 환자 (이 연구에서는 흡입 스테로이드 또는 관절 내 스테로이드 주사가 허용됨)
• 심각한 각막 질환이 있는 환자