Vaiheen II tutkimus Dato-DXd:stä kolminegatiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on äskettäin diagnosoituja tai eteneviä aivometastaasseja (TUXEDO-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu rintasyöpä
• Kolminkertaisesti negatiivinen sairaus immunohistokemian (IHC) ja/tai c-erb-B2-geenin monistumistilan perusteella. Hormonireseptorinegatiivisen taudin määrittelyssä vaaditaan < 10 %:n tuumorisolujen raja, joiden estrogeeni- ja etenemisreseptorit ovat värjäytyneet positiivisesti.
• Äskettäin diagnosoidut hoitamattomat aivometastaasit tai aivojen etäpesäkkeet, jotka etenevät aikaisemman paikallishoidon jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus (RANO-BM-kriteerit)
• Ei viitteitä välittömään paikalliseen hoitoon
• Mukana oleva tyypin II leptomeningeaalinen sairaus sallittu (kliiniset löydökset ja neurokuvantaminen epäillään LMD:tä)
• KPS ≥70 %, ECOG ≤2 Käyttöaihe systeemiseen syöpähoitoon
• Aiempi altistuminen PD-1:n, PD-L1:n estäjille ja TROP-2:lle kohdistetuille aineille sallittu
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Ikä ≥18 vuotta
• Potilaan tulee sietää hoitoa
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Riittävä hoidon huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:
• Suuri leikkaus: ≥3 viikkoa
• Rintakehän sädehoito: ≥4 viikkoa
• Palliatiivinen sädehoito muille alueille: ≥2 viikkoa
• Kemoterapia, pienimolekyyliset kohdennetut aineet: ≥3 viikkoa
• Vasta-ainepohjainen hoito: ≥4 viikkoa (samanaikainen denosumabihoito sallittu)
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys Dato-DXd:lle tai jollekin lääkkeen aineosalle
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä viimeisten 3 vuoden aikana, mukaan lukien vastapuolen rintasyöpä
• Muu syöpähoito, mukaan lukien sytotoksiset, kohdennetut aineet, immunoterapia, vasta-aine-, retinoidi- tai syövänvastainen hormonihoito, lukuun ottamatta osteoprotektiivisia hoitoja, kuten denosumabia tai bisfosfonaatteja
• Samanaikainen sädehoito
• Anamneesissa hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka vaikuttavat haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, rytmihäiriöt, ellei se ole hallinnassa hoidolla, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai vähäisiä johtumishäiriöt ja pitkä QT-oireyhtymä (QTc-aika >470 ms)
• Riittämätön luuytimen toiminta lähtötilanteessa ennen tutkimukseen tuloa
• Munuaisten riittämätön toiminta
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus, mukaan lukien aktiiviset tai hallitsemattomat B- ja C-hepatiittiinfektiot

• Osallistujat, joilla on tiedossa B- ja C-hepatiitti, ovat kelpoisia, jos he:

  1. On hoidettu parantavasti HCV-infektion vuoksi, kuten kliinisesti ja virusserologioilla on osoitettu
  2. olet saanut HBV-rokotteen, jossa on vain anti-HBs-positiivinen, eikä hepatiitin kliinisiä oireita ole
  3. Ovatko HBsAg- ja anti-HBc+ (eli ne, jotka ovat poistaneet HBV:n infektion jälkeen) ja täyttävät alla olevat ehdot i-iii:
  4. Onko HBsAg+:lla krooninen HBV-infektio (kesto 6 kuukautta tai kauemmin) ja täytät alla olevat ehdot 1-3:
  5. HBV DNA -viruskuorma <2000 IU/ml
  6. Transaminaasiarvot ovat normaalit, tai jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden seurauksena ASAT/ALT <3 × ULN, jotka eivät johdu HBV-infektiosta
  7. Aloita tai jatka viruslääkitystä
• Kliinisesti vakava keuhkovaurio, joka johtuu esiintyvistä keuhkosairauksista
• Hänellä on ollut ei-tarttuva ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai hänellä on epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
• Koehenkilöitä, joilla on bronkopulmonaalisia sairauksia ja jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on aktiivisia opportunistisia infektioita
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden viimeiseen protokollahoitoannokseen.
• Mieshenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä
• Potilaat, joilla on tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, kuten kliinisesti merkittävä sydän- tai psyykkinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisten systeemisten (IV tai suun kautta otettavien) kortikosteroidien samanaikaista käyttöä yli 8 mg deksametasonia vuorokaudessa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä paitsi haittatapahtumien hallintaan; (inhaloitavat steroidit tai nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa)
• Potilaat, joilla on merkittävä sarveiskalvosairaus