Fas II-studie av Dato-DXd hos trippelnegativa bröstcancerpatienter med nydiagnostiserade eller fortskridande hjärnmetastaser (TUXEDO-2)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad bröstcancer
• Trippelnegativ sjukdom enligt definition av immunhistokemi (IHC) och/eller c-erb-B2-genamplifieringsstatus. För definitionen av hormonreceptornegativ sjukdom krävs en cut-off av <10 ​​% tumörceller med positiv färgning av östrogen- och progresteronreceptorer
• Nydiagnostiserade obehandlade hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som fortskrider efter tidigare lokal terapi
• Mätbar sjukdom (RANO-BM-kriterier)
• Ingen indikation för omedelbar lokal behandling
• Åtföljande typ II leptomeningeal sjukdom tillåten (misstänkt LMD genom kliniska fynd och neuroimaging)
• KPS ≥70%, ECOG ≤2 Indikation för systemisk anti-cancerbehandling
• Tidigare exponering för PD-1, PD-L1-hämmare och TROP-2 målinriktade medel tillåten
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Ålder ≥18 år
• Patienten måste kunna tolerera terapi
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
• Adekvat behandlingsuttvättningsperiod före inskrivning, definierad som:
• Större operation: ≥3 veckor
• Strålbehandling mot bröstet: ≥4 veckor
• Palliativ strålbehandling till andra områden: ≥2 veckor
• Kemoterapi, småmolekylära medel: ≥3 veckor
• Antikroppsbaserad behandling: ≥4 veckor (samtidig behandling med denosumab tillåten)
• Patienten måste kunna förstå syftet med studien och ha gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot Dato-DXd eller någon av läkemedelskomponenterna
• Användning av något prövningsmedel inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas
• Historik av andra maligniteter än skivepitelcancer, basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste 3 åren inklusive kontralateral bröstcancer
• Annan anticancerterapi, inklusive cytotoxiska, målinriktade medel, immunterapi, antikroppar, retinoid eller anti-cancer hormonbehandling med undantag för osteoprotektiva terapier som denosumab eller bisfosfonater
• Samtidig strålbehandling
• En historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant och negativt påverka efterlevnaden av studieläkemedel
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV), vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, arytmi om den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre ledningsstörningar och långt QT-syndrom (QTc-intervall >470 ms)
• Otillräcklig benmärgsfunktion vid baslinjen innan studiestart
• Otillräcklig njurfunktion
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom inklusive aktiva eller okontrollerade infektioner med hepatit B och C

• Deltagare med känd hepatit B och C är berättigade om de:

  1. Har behandlats botande för HCV-infektion, vilket visats kliniskt och genom virala serologier
  2. Har fått HBV-vaccination med endast anti-HBs positivitet och inga kliniska tecken på hepatit
  3. Är HBsAg- och anti-HBc+ (dvs de som har rensat HBV efter infektion) och uppfyller villkoren i-iii nedan:
  4. Är HBsAg+ med kronisk HBV-infektion (varar i 6 månader eller längre) och uppfyller villkoren 1-3 nedan:
  5. HBV DNA-virusmängd <2000 IE/ml
  6. Har normala transaminasvärden, eller, om levermetastaser förekommer, onormala transaminaser, med resultatet av ASAT/ALT <3 × ULN, som inte kan tillskrivas HBV-infektion
  7. Starta eller upprätthålla antiviral behandling
• Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar
• Har en historia av icke-infektiös ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit, eller har misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening
• Patienter med bronkopulmonella sjukdomar som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie
• Patienter med aktiva opportunistiska infektioner
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) som inte är väl kontrollerad
• Gravida eller ammande kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.
• Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmedel
• Patienter med känt missbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten
• Patienter som kräver samtidig användning av kroniska systemiska (IV eller orala) kortikosteroider i doser högre än 8 mg dexametason per dag eller andra immunsuppressiva läkemedel förutom för att hantera biverkningar; (inhalerade steroider eller intraartikulära steroidinjektioner är tillåtna i denna studie)
• Patienter med betydande hornhinnesjukdom