Dato-DXd 在新诊断或进展性脑转移的三阴性乳腺癌患者中的 II 期研究 (TUXEDO-2)

纳入标准：

• 经组织学证实的乳腺癌
• 由免疫组织化学 (IHC) 和/或 c-erb-B2 基因扩增状态定义的三阴性疾病。 对于激素受体阴性疾病的定义，需要截断 <10% 的肿瘤细胞且雌激素和孕激素受体染色呈阳性
• 新诊断的未经治疗的脑转移或在先前局部治疗后进展的脑转移
• 可测量疾病（RANO-BM 标准）
• 没有立即局部治疗的指征
• 允许伴有 II 型软脑膜疾病（临床表现和神经影像学怀疑 LMD）
• KPS ≥70%，ECOG ≤2 全身抗癌治疗指征
• 允许之前接触过 PD-1、PD-L1 抑制剂和 TROP-2 靶向药物
• 至少3个月的预期寿命
• 年龄≥18岁
• 患者必须能够耐受治疗
• 足够的骨髓、肝和肾功能
• 入组前充分的治疗洗脱期，定义为：
• 大手术：≥3周
• 胸部放疗：≥4周
• 对其他区域的姑息性放疗：≥2周
• 化疗、小分子靶向药物：≥3周
• 基于抗体的治疗：≥4周（允许与地诺单抗同时治疗）
• 患者必须能够理解研究的目的并给予书面知情同意

排除标准：

• 已知对 Dato-DXd 或任何药物成分过敏
• 在开始治疗前 28 天内使用任何研究药物
• 过去 3 年内除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外的恶性肿瘤病史，包括对侧乳腺癌
• 其他抗癌疗法，包括细胞毒性药物、靶向药物、免疫疗法、抗体、类视黄醇或抗癌激素疗法，但骨保护疗法（如狄诺塞麦或双膦酸盐）除外
• 同步放疗
• 研究者判断为具有临床意义并对研究药物的依从性产生不利影响的不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾的病史
• 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)、左心室射血分数 <50%、心律失常，除非经治疗控制，但额外收缩或轻微收缩除外传导异常和长 QT 综合征（QTc 间期 >470 毫秒）
• 进入研究前基线时骨髓功能不足
• 肾功能不足
• 当前患有活动性肝脏或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病患者除外，包括活动性或不受控制的乙型和丙型肝炎感染

• 已知患有乙型和丙型肝炎的参与者符合条件，如果他们：

  1. 已通过临床和病毒血清学证明对 HCV 感染进行了治愈性治疗
  2. 已接受 HBV 疫苗接种，仅抗 HBs 阳性且无肝炎临床体征
  3. 是 HBsAg- 和 anti-HBc+（即感染后已清除 HBV 的人）并满足以下条件 i-iii：
  4. HBsAg+ 是否患有慢性 HBV 感染（持续 6 个月或更长时间）并满足以下条件 1-3：
  5. HBV DNA 病毒载量 <2000 IU/mL
  6. 转氨酶值正常，或者，如果存在肝转移，转氨酶异常，导致 AST/ALT <3 × ULN，这不能归因于 HBV 感染
  7. 开始或维持抗病毒治疗
• 并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害
• 有需要类固醇的非传染性间质性肺病/肺炎病史，目前患有间质性肺病/肺炎，或疑似间质性肺病/肺炎且不能通过筛查时的影像学排除
• 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的支气管肺疾病受试者不会被排除在本研究之外
• 活动性机会性感染患者
• 未得到很好控制的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有生育潜力的女性，包括筛查前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。
• 男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法
• 患有已知药物滥用或任何其他医疗状况（例如具有临床意义的心脏或心理状况）的患者，研究者认为这些可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果
• 需要同时使用剂量高于每天 8 mg 地塞米松或其他免疫抑制药物的慢性全身性（静脉注射或口服）皮质类固醇的患者，以控制不良事件； （本研究允许吸入类固醇或关节内注射类固醇）
• 患有严重角膜疾病的患者