結腸直腸癌患者におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害の治療における追加療法としてのリドカイン経皮パッチの効果：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

オキサリプラチン (OXA) は、結腸直腸癌 (CRC) に対してより優れた効果を持つ第 3 世代の白金ベースの化学療法薬です。 オキサリプラチン誘発性末梢神経障害（OIPN）は、19％から85％を超えるかなりの割合の患者で最適な治療計画を損なう、最も頻繁に起こる用量制限または治療中止の副作用の1つです。 したがって、OIPN は生活の質と患者の生存に影響を与えます。 OIPN は臨床上の課題であり、医療専門家は、限られた鎮痛薬や非薬物療法の選択でこの課題に直面しています。 プレガバリンは GABA の構造的誘導体であり、OIPN の効果的な治療法の 1 つです。 中枢神経系組織の電位依存性カルシウムチャネルのα2-δ部位に高い親和性で結合し、神経伝達物質の放出を阻害することで、抗侵害受容および抗発作効果を生み出します。 しかし、用量に関連した副作用と耐容性がありません。臨床データによると、プレガバリン錠剤 150mg/日を 2 ～ 6 週間投与すると、患者の 48% でオキサリプラチンによって誘発された神経障害が大幅に改善されました。 リドカイン経皮パッチ (L5%P) は、鎮痛効果のある局所麻酔薬です。 プレガバリンとは異なるメカニズムで、ナトリウムイオンチャネルをブロックすることで神経が痛みの信号を送るのを止め、異所性の神経放電を減少させ、痛覚過敏を緩和し、炎症反応を調節します。 皮膚の最も痛みのある領域に塗布すると、全身吸収が低く（3～5%）、全身毒性のリスクが軽減され、副作用が最小限に抑えられ、薬物相互作用の可能性が低下するというさらなる利点が示されています。 臨床データは、糖尿病性多発神経障害（DPN）や帯状疱疹神経痛などの神経障害性疼痛状態（PHN）におけるその有効性を示しています。 さらに、リドカインは、mir-520a-3p を上方制御し、EGFR を標的とすることにより、結腸直腸癌細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導します。 OIPNに対するリドカインパッチの効果を決定する研究はまだ行われていませんが、理論的には潜在的に有用な治療選択肢である可能性があります。 したがって、この提案された研究は、プレガバリン錠剤による追加療法として、OIPN の症状改善にリドカインパッチの役割があるかどうかを検討するものです。 この研究は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験となります。 治験審査委員会による承認日から2023年7月まで、国立がん研究所病院（NICRH）と協力してBSMMU薬理学部門で実施される。 臨床腫瘍学の屋内部門から合計 90 人の患者が、包含基準および除外基準に従って研究のために選択されます。 オキサリプラチン治療レジメンを受け、ベースラインでVASスコアが4以上の疼痛強度を伴うOIPNが発現した後、参加者はランダムに2つの介入グループに割り当てられます。 グループA（45人）にはリドカイン経皮パッチ（1日1パッチ12時間）とプレガバリン錠（75mg/日）を10日間投与し、グループB（45）にはプラセボパッチ（1パッチ1日12時間）とプレガバリン錠剤（75mg/日）を10日間服用。 各サイクル間隔は 3 週間で構成され、OIPN の評価はベースライン時と 3 週間目と 6 週間後に行われます。 生活の質は、FACT/GOG-NTX 神経毒性スコアリングによって測定され、神経障害の重症度は NCI-CTCAE 等級付けスケールによって測定されます。 各グループから収集されたデータを使用して、2 つのグループの介入の効果を比較できます。