Effect van lidocaïne-pleister voor transdermaal gebruik als aanvullende therapie bij de behandeling van door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie bij patiënten met colorectale kanker: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Oxaliplatine (OXA) is een op platina gebaseerd chemotherapeuticum van de derde generatie met een betere werkzaamheid voor colorectaal carcinoom (CRC). Oxaliplatine-geïnduceerde perifere neuropathie (OIPN) is een van de meest voorkomende dosisbeperkende of zelfs behandelingsbeëindigende bijwerkingen die optimale behandelingsregimes belemmeren bij een aanzienlijk deel van de patiënten van 19% tot meer dan 85%. OIPN heeft dus invloed op de kwaliteit van leven en de overleving van de patiënt. OIPN is een klinische uitdaging en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg staan ​​voor deze uitdaging met een beperkte selectie van analgetica en niet-farmacologische therapieën. Pregabaline is een structureel derivaat van GABA en is een van de effectieve behandelingsmodaliteiten voor OIPN. Het bindt zich met hoge affiniteit aan de alfa2-deltaplaats van spanningsafhankelijke calciumkanalen in weefsels van het centrale zenuwstelsel en remt de afgifte van neurotransmitters, waardoor anti-nociceptieve en anti-epileptische effecten worden geproduceerd. Maar het heeft dosisgerelateerde bijwerkingen en onverdraagbaarheid. Klinische gegevens tonen aan dat toediening van pregabalinetabletten 150 mg/dag gedurende 2-6 weken de door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie significant verbetert bij 48% van de patiënten. Lidocaïne pleister voor transdermaal gebruik (L5%P) is een lokaal anestheticum met een analgetisch effect. Het werkt volgens een ander mechanisme dan pregabaline door te voorkomen dat zenuwen pijnsignalen verzenden door het natriumionenkanaal te blokkeren, waardoor ectopische zenuwontladingen worden verminderd, hyperalgesie wordt verlicht en de ontstekingsreactie wordt gemoduleerd. Het wordt aangebracht op de meest pijnlijke plek op de huid en vertoont verdere voordelen zoals lage systemische absorptie (3-5%), verminderd risico op systemische toxiciteit, geminimaliseerde bijwerkingen en verminderd potentieel van geneesmiddelinteracties. Klinische gegevens hebben de werkzaamheid aangetoond bij neuropathische pijnaandoeningen (PHN), waaronder diabetische polyneuropathie (DPN) en herpes zoster neuralgie. Bovendien remt lidocaïne de proliferatie en induceert het apoptose in colorectale kankercellen door mir-520a-3p te reguleren en EGFR aan te pakken. Er is nog geen onderzoek uitgevoerd om het effect van lidocaïnepleister op OIPN te bepalen, maar theoretisch zou het een mogelijk bruikbare behandelingsoptie kunnen zijn. Deze voorgestelde studie is daarom een ​​poging om na te gaan of lidocaïnepleister een rol speelt bij symptomatische verbeteringen van OIPN als aanvullende therapie met pregabaline-tabletten. Deze studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie zijn. Het zal worden uitgevoerd op de afdeling farmacologie, BSMMU in samenwerking met het National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) vanaf de dag van goedkeuring door de IRB tot juli 2023. In totaal zullen negentig (90) patiënten van de afdeling klinische oncologie binnen worden geselecteerd voor het onderzoek op basis van inclusie- en exclusiecriteria. Na ontvangst van het oxaliplatine-behandelingsregime en na ontwikkeling van OIPN met pijnintensiteit ≥ 4 in VAS-scores bij baseline, worden de deelnemers willekeurig ingedeeld in twee interventiegroepen. Groep A (45) krijgt lidocaïne pleister voor transdermaal gebruik (1 pleister/dag gedurende 12 uur) samen met pregabaline tablet (75 mg/dag) gedurende 10 dagen en groep B (45) krijgt placebo pleister (1 pleister/dag gedurende 12 uur) samen met pregabaline tablet (75 mg/dag) gedurende 10 dagen. Elk cyclusinterval bestaat uit 3 weken en beoordeling van OIPN zal worden gedaan bij baseline en na 3e en 6e week. Kwaliteit van leven zal worden gemeten door FACT/GOG-NTX neurotoxiciteitsscore en ernst van neuropathie door NCI-CTCAE beoordelingsschaal. Vergelijking tussen de effecten van interventies in twee groepen kan worden gemaakt door gegevens te gebruiken die van elke groep zijn verzameld