Lidokaiinin depotlaastarin vaikutus lisähoitona oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa kolorektaalisyöpäpotilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Oksaliplatiini (OXA) on kolmannen sukupolven platinapohjainen kemoterapeuttinen lääke, jolla on parempi teho kolorektaaliseen karsinoomaan (CRC). Oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia (OIPN) on yksi yleisimmistä annosta rajoittavista tai jopa hoidon lopettavista sivuvaikutuksista, jotka heikentävät optimaalisia hoito-ohjelmia merkittävässä osassa potilaita 19 %:sta yli 85 %:iin. Näin ollen OIPN vaikuttaa elämänlaatuun ja potilaan eloonjäämiseen. OIPN on kliininen haaste, ja terveydenhuollon ammattilaiset kohtaavat tämän haasteen rajallisella valikoimalla kipulääkkeitä ja ei-farmakologisia hoitoja. Pregabaliini on GABA:n rakenteellinen johdannainen ja yksi tehokkaista OIPN:n hoitomuodoista. Se sitoutuu suurella affiniteetilla keskushermoston kudosten jänniteriippuvaisten kalsiumkanavien alfa2-delta-kohtaan ja estää välittäjäaineiden vapautumista, mikä tuottaa nosiseptiivisia ja kouristuskohtauksia estäviä vaikutuksia. Mutta sillä on annoksesta riippuvia sivuvaikutuksia ja sietämättömyys Kliiniset tiedot osoittavat, että 150 mg:n pregabaliinitabletin anto 2–6 viikon ajan parantaa merkittävästi oksaliplatiinin aiheuttamaa neuropatiaa 48 %:lla potilaista. Lidokaiini depotlaastari (L5%P) on paikallispuudutuslääke, jolla on kipua lievittävä vaikutus. Se toimii eri mekanismilla kuin pregabaliini estämällä hermoja lähettämästä kipusignaalia estämällä natriumionikanavan, mikä vähentää kohdunulkoisia hermopurkauksia, lievittää hyperalgesiaa ja moduloi tulehdusvastetta. Sitä levitetään kivuliaimmalle ihoalueelle, ja sen lisäetuja ovat alhainen systeeminen imeytyminen (3-5 %), vähentynyt systeemisen toksisuuden riski, minimoituneet sivuvaikutukset ja vähentynyt lääkevuorovaikutusmahdollisuus. Kliiniset tiedot ovat osoittaneet sen tehon neuropaattisissa kiputiloissa (PHN), mukaan lukien diabeettinen polyneuropatia (DPN) ja herpes zoster -neuralgia. Lisäksi lidokaiini estää proliferaatiota ja indusoi apoptoosia paksusuolen syöpäsoluissa säätelemällä mir-520a-3p:tä ja kohdentamalla EGFR:ää. Ei ole vielä tehty tutkimusta lidokaiinilaastarin vaikutuksen määrittämiseksi OIPN:ään, mutta teoriassa se saattaa olla potentiaalisesti hyödyllinen hoitovaihtoehto. Tässä ehdotetussa tutkimuksessa pyritään siksi selvittämään, onko lidokaiinilaastarin roolia OIPN:n oireenmukaisessa paranemisessa pregabaliinitablettien lisähoitona. Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Se suoritetaan BSMMU:n farmakologian laitoksella yhteistyössä Kansallisen syöpätutkimus- ja sairaalainstituutin (NICRH) kanssa IRB:n hyväksymispäivästä heinäkuuhun 2023. Tutkimukseen valitaan yhdeksänkymmentä (90) potilasta kliinisen onkologian sisäosastolta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan. Oksaliplatiinihoito-ohjelman saamisen ja OIPN:n kehittymisen jälkeen, jonka kivun voimakkuus on ≥ 4 VAS-pisteissä lähtötilanteessa, osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen interventioryhmään. Ryhmä A (45) saa lidokaiinia sisältävän depotlaastarin (1 laastari/vrk 12 tunnin ajan) yhdessä pregabaliinitabletin (75 mg/vrk) kanssa 10 päivän ajan ja ryhmä B (45) saa lumelaastarin (1 laastari/vrk 12 tunnin ajan) sekä pregabaliinitabletti (75 mg/vrk) 10 päivän ajan. Jokainen syklin väli on 3 viikkoa ja OIPN-arviointi tehdään lähtötilanteessa sekä 3. ja 6. viikon jälkeen. Elämänlaatua mitataan FACT/GOG-NTX neurotoksisuuspisteytyksen avulla ja neuropatian vakavuutta NCI-CTCAE-luokitusasteikolla. Interventioiden vaikutusten vertailu kahdessa ryhmässä voidaan tehdä käyttämällä kustakin ryhmästä kerättyä tietoa