Effekt av lidokain depotplaster som tilleggsterapi i behandling av oksaliplatinindusert perifer nevropati hos kolorektal kreftpasienter: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Oxaliplatin (OXA) er et tredjegenerasjons platinabasert kjemoterapeutisk legemiddel med bedre effekt for kolorektalt karsinom (CRC). Oksaliplatin-indusert perifer nevropati (OIPN) er en av de hyppigste dosebegrensende eller til og med behandlingsavsluttende bivirkningene som svekker optimale behandlingsregimer hos en betydelig andel av pasientene fra 19 % til over 85 %. Dermed påvirker OIPN livskvaliteten og pasientens overlevelse. OIPN er en klinisk utfordring og helsepersonell står overfor denne utfordringen med et begrenset utvalg av smertestillende og ikke-farmakologiske terapier. Pregabalin er et strukturelt derivat av GABA og er en av de effektive behandlingsmetodene for OIPN. Det binder seg med høy affinitet til alfa2-delta-stedet til spenningsstyrte kalsiumkanaler i sentralnervesystemets vev og hemmer frigjøring av nevrotransmitter, og produserer dermed anti-nociceptive og anti-anfallseffekter. Men det har doserelaterte bivirkninger og intoleranse. Kliniske data viser at administrering av pregabalintablett 150 mg/dag i 2-6 uker signifikant forbedrer nevropatien indusert av oksaliplatin hos 48 % av pasientene. Lidokain depotplaster (L5%P) er et lokalbedøvelsesmiddel med smertestillende effekt. Det virker i en annen mekanisme enn pregabalin ved å stoppe nerver fra å sende smertesignal ved å blokkere natriumionekanalen, og reduserer dermed ektopiske nerveutladninger, lindrer hyperalgesi og modulerer den inflammatoriske responsen. Den påføres på de mest smertefulle områdene på huden og viser ytterligere fordeler som lav systemisk absorpsjon (3-5%), redusert risiko for systemisk toksisitet, minimaliserte bivirkninger og redusert potensial for legemiddelinteraksjoner. Kliniske data har indikert dens effekt ved nevropatiske smertetilstander (PHN), inkludert diabetisk polynevropati (DPN) og herpes zoster neuralgi. Videre hemmer lidokain spredning og induserer apoptose i kolorektale kreftceller ved å oppregulere mir-520a-3p og målrette EGFR. Det er ennå ikke utført noen studie for å bestemme effekten av lidokainplaster på OIPN, men teoretisk kan det være et potensielt nyttig behandlingsalternativ. Denne foreslåtte studien er derfor et forsøk på om det er noen rolle til lidokainplaster i symptomatiske forbedringer av OIPN som tilleggsbehandling med pregabalintabletter. Denne studien vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie. Det vil bli gjennomført i avdelingen for farmakologi, BSMMU i samarbeid med National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) fra dagen for godkjenning av IRB til juli 2023. Totalt nitti (90) pasienter fra innendørs avdeling for klinisk onkologi vil bli valgt ut til studien i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Etter å ha mottatt oksaliplatinbehandlingsregime og etter utvikling av OIPN med smerteintensitet ≥ 4 i VAS-skåre ved baseline, vil deltakerne tilfeldig fordeles i to intervensjonsgrupper. Gruppe A (45) vil motta lidokain depotplaster (1 plaster/dag i 12 timer) sammen med pregabalintablett (75 mg/dag) i 10 dager og gruppe B (45) vil motta placeboplaster (1 plaster/dag i 12 timer) sammen med pregabalin tablett (75 mg/dag) i 10 dager. Hvert syklusintervall består av 3 uker og vurdering av OIPN vil bli gjort ved baseline og etter 3. og 6. uke. Livskvalitet vil bli målt ved FACT/GOG-NTX nevrotoksisitetsskåring og alvorlighetsgraden av nevropati ved NCI-CTCAE graderingsskala. Sammenligning mellom effektene av intervensjoner i to grupper kan gjøres ved å bruke data samlet inn fra hver gruppe