Efecto del parche transdérmico de lidocaína como terapia adicional en el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

El oxaliplatino (OXA) es un fármaco quimioterapéutico basado en platino de tercera generación con mejor eficacia para el carcinoma colorrectal (CCR). La neuropatía periférica inducida por oxaliplatino (OIPN, por sus siglas en inglés) es uno de los efectos secundarios más frecuentes que limitan la dosis o incluso terminan el tratamiento y que afectan los regímenes de tratamiento óptimos en una proporción significativa de pacientes, del 19 % a más del 85 %. Por lo tanto, OIPN impacta la calidad de vida y la supervivencia del paciente. OIPN es un desafío clínico y los profesionales de la salud enfrentan este desafío con una selección limitada de analgésicos y terapias no farmacológicas. La pregabalina es un derivado estructural de GABA y es una de las modalidades de tratamiento eficaces para OIPN. Se une con alta afinidad al sitio alfa2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en los tejidos del sistema nervioso central e inhibe la liberación de neurotransmisores, produciendo así efectos antinociceptivos y anticonvulsivos. Pero tiene intolerancia y efectos secundarios relacionados con la dosis Los datos clínicos muestran que la administración de comprimidos de pregabalina de 150 mg/día durante 2 a 6 semanas mejora significativamente la neuropatía inducida por el oxaliplatino en el 48 % de los pacientes. El parche transdérmico de lidocaína (L5%P) es un medicamento anestésico local con efecto analgésico. Funciona en un mecanismo diferente al de la pregabalina al evitar que los nervios envíen señales de dolor al bloquear el canal de iones de sodio, por lo que reduce las descargas nerviosas ectópicas, alivia la hiperalgesia y modula la respuesta inflamatoria. Se aplica en el área más dolorosa de la piel y muestra beneficios adicionales como baja absorción sistémica (3-5%), riesgo reducido de toxicidad sistémica, efectos secundarios minimizados y potencial reducido de interacciones farmacológicas. Los datos clínicos han indicado su eficacia en condiciones de dolor neuropático (PHN), incluida la polineuropatía diabética (DPN) y la neuralgia del herpes zóster. Además, la lidocaína inhibe la proliferación e induce la apoptosis en las células de cáncer colorrectal al aumentar la regulación de mir-520a-3p y dirigirse al EGFR. Aún no se ha realizado ningún estudio para determinar el efecto del parche de lidocaína en la OIPN, pero teóricamente podría ser una opción de tratamiento potencialmente útil. Por lo tanto, este estudio propuesto es un esfuerzo para determinar si el parche de lidocaína tiene alguna función en las mejoras sintomáticas de la OIPN como terapia adicional con tabletas de pregabalina. Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se llevará a cabo en el departamento de farmacología, BSMMU en colaboración con el Instituto Nacional de Investigación y Hospital del Cáncer (NICRH) desde el día de la aprobación por parte del IRB hasta julio de 2023. Se seleccionará un total de noventa (90) pacientes del departamento de oncología clínica de interior para el estudio de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. Después de recibir el régimen de tratamiento con oxaliplatino y después del desarrollo de OIPN con una intensidad del dolor ≥ 4 en las puntuaciones VAS al inicio, los participantes se asignarán aleatoriamente a dos grupos de intervención. El grupo A (45) recibirá un parche transdérmico de lidocaína (1 parche/día durante 12 horas) junto con una tableta de pregabalina (75 mg/día) durante 10 días y el grupo B (45) recibirá un parche de placebo (1 parche/día durante 12 horas) junto con comprimido de pregabalina (75 mg/día) durante 10 días. Cada intervalo de ciclo consta de 3 semanas y la evaluación de OIPN se realizará al inicio y después de la 3.ª y 6.ª semana. La calidad de vida se medirá mediante la puntuación de neurotoxicidad FACT/GOG-NTX y la gravedad de la neuropatía mediante la escala de clasificación NCI-CTCAE. La comparación entre los efectos de las intervenciones en dos grupos se puede hacer utilizando los datos recopilados de cada grupo