Effet du patch transdermique de lidocaïne en tant que traitement d'appoint dans le traitement de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer colorectal : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

L'oxaliplatine (OXA) est un médicament chimiothérapeutique de troisième génération à base de platine avec une meilleure efficacité pour le carcinome colorectal (CCR). La neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine (NPIO) est l'un des effets secondaires les plus fréquents limitant la dose ou même mettant fin au traitement qui altère les schémas thérapeutiques optimaux chez une proportion significative de patients allant de 19 % à plus de 85 %. Ainsi, l'OIPN impacte la qualité de vie et la survie du patient. L'OIPN est un défi clinique et les professionnels de la santé font face à ce défi avec une sélection limitée d'analgésiques et de thérapies non pharmacologiques. La prégabaline est un dérivé structurel du GABA et est l'une des modalités de traitement efficaces pour l'OIPN. Il se lie avec une grande affinité au site alpha2-delta des canaux calciques voltage-dépendants dans les tissus du système nerveux central et inhibe la libération de neurotransmetteurs, produisant ainsi des effets anti-nociceptifs et anti-épileptiques. Mais il a des effets secondaires liés à la dose et une intolérance Les données cliniques montrent que l'administration de comprimés de prégabaline 150 mg/jour pendant 2 à 6 semaines améliore significativement la neuropathie induite par l'oxaliplatine chez 48 % des patients. Le patch transdermique de lidocaïne (L5%P) est un anesthésique local à effet analgésique. Il agit selon un mécanisme différent de la prégabaline en empêchant les nerfs d'envoyer un signal de douleur en bloquant le canal des ions sodium, réduisant ainsi les décharges nerveuses ectopiques, soulageant l'hyperalgésie et modulant la réponse inflammatoire. Il est appliqué sur la zone la plus douloureuse de la peau et présente d'autres avantages comme une faible absorption systémique (3-5%), un risque réduit de toxicité systémique, des effets secondaires minimisés et un potentiel réduit d'interactions médicamenteuses. Les données cliniques ont indiqué son efficacité dans les états de douleur neuropathique (PHN), y compris la polyneuropathie diabétique (DPN) et la névralgie du zona. De plus, la lidocaïne inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans les cellules cancéreuses colorectales en régulant à la hausse mir-520a-3p et en ciblant l'EGFR. Aucune étude n'a encore été menée pour déterminer l'effet du timbre de lidocaïne sur l'OIPN, mais théoriquement, il pourrait s'agir d'une option de traitement potentiellement utile. Cette étude proposée est donc un effort pour savoir s'il existe un rôle du patch de lidocaïne dans les améliorations symptomatiques de l'OIPN en tant que thérapie complémentaire avec le comprimé de prégabaline. Cette étude sera un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Il sera mené dans le département de pharmacologie, BSMMU en collaboration avec l'Institut national de recherche sur le cancer et hospitalier (NICRH) du jour de l'approbation par l'IRB à juillet 2023. Un total de quatre-vingt-dix (90) patients du service intérieur d'oncologie clinique seront sélectionnés pour l'étude selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Après avoir reçu le régime de traitement à l'oxaliplatine et après le développement d'une OIPN avec une intensité de la douleur ≥ 4 dans les scores VAS au départ, les participants seront répartis au hasard en deux groupes d'intervention. Le groupe A (45) recevra un patch transdermique de lidocaïne (1 patch/jour pendant 12 heures) avec un comprimé de prégabaline (75 mg/jour) pendant 10 jours et le groupe B (45) recevra un patch placebo (1 patch/jour pendant 12 heures) avec comprimé de prégabaline (75 mg/jour) pendant 10 jours. Chaque intervalle de cycle consiste en 3 semaines et l'évaluation de l'OIPN sera effectuée au départ et après les 3e et 6e semaines. La qualité de vie sera mesurée par le score de neurotoxicité FACT/GOG-NTX et la gravité de la neuropathie par l'échelle de notation NCI-CTCAE. La comparaison entre les effets des interventions dans deux groupes peut être faite en utilisant les données recueillies auprès de chaque groupe