Effekt av lidokain depotplåster som tilläggsterapi vid behandling av oxaliplatininducerad perifer neuropati hos kolorektalcancerpatienter: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Oxaliplatin (OXA) är ett tredje generationens platinabaserat kemoterapeutiskt läkemedel med bättre effekt för kolorektalt karcinom (CRC). Oxaliplatin-inducerad perifer neuropati (OIPN) är en av de vanligaste dosbegränsande eller till och med behandlingsavslutande biverkningarna som försämrar optimala behandlingsregimer hos en betydande andel av patienterna från 19 % till över 85 %. OIPN påverkar således livskvaliteten och patientens överlevnad. OIPN är en klinisk utmaning och vårdpersonal står inför denna utmaning med ett begränsat urval av analgetika och icke-farmakologiska terapier. Pregabalin är ett strukturellt derivat av GABA och är en av de effektiva behandlingsmetoderna för OIPN. Det binder med hög affinitet till alfa2-delta-stället för spänningsstyrda kalciumkanaler i centrala nervsystemets vävnader och hämmar frisättning av neurotransmittorer, vilket ger antinociceptiva och anti-anfallseffekter. Men det har dosrelaterade biverkningar och intolerans. Kliniska data visar att administrering av pregabalintablett 150 mg/dag under 2-6 veckor signifikant förbättrar den neuropati som induceras av oxaliplatin hos 48 % av patienterna. Lidokain depotplåster (L5%P) är ett lokalbedövningsmedel med smärtstillande effekt. Det fungerar i en annan mekanism än pregabalin genom att hindra nerver från att skicka smärtsignaler genom att blockera natriumjonkanalen, vilket minskar ektopiska nervurladdningar, lindrar hyperalgesi och modulerar det inflammatoriska svaret. Den appliceras på det mest smärtsamma området på huden och visar ytterligare fördelar som låg systemisk absorption (3-5%), minskad risk för systemisk toxicitet, minimerade biverkningar och minskad potential för läkemedelsinteraktioner. Kliniska data har indikerat dess effekt vid neuropatiska smärttillstånd (PHN), inklusive diabetisk polyneuropati (DPN) och herpes zoster neuralgi. Dessutom hämmar lidokain proliferation och inducerar apoptos i kolorektala cancerceller genom att uppreglera mir-520a-3p och rikta EGFR. Ingen studie har utförts ännu för att fastställa effekten av lidokainplåster på OIPN men teoretiskt kan det vara ett potentiellt användbart behandlingsalternativ. Denna föreslagna studie är därför ett försök om det finns någon roll för lidokainplåster i symtomatiska förbättringar av OIPN som tilläggsbehandling med pregabalintabletter. Denna studie kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Det kommer att genomföras på avdelningen för farmakologi, BSMMU i samarbete med National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) från dagen för godkännande av IRB till juli 2023. Totalt nittio (90) patienter från inomhusavdelningen för klinisk onkologi kommer att väljas ut för studien enligt inklusions- och exkluderingskriterier. Efter att ha fått behandling med oxaliplatin och efter utveckling av OIPN med smärtintensitet ≥ 4 i VAS-poäng vid baslinjen, kommer deltagarna slumpmässigt att delas in i två interventionsgrupper. Grupp A (45) kommer att få lidokain depotplåster (1 plåster/dag i 12 timmar) tillsammans med pregabalintablett (75 mg/dag) i 10 dagar och grupp B (45) kommer att få placeboplåster (1 plåster/dag i 12 timmar) tillsammans med pregabalintablett (75 mg/dag) i 10 dagar. Varje cykelintervall består av 3 veckor och bedömning av OIPN kommer att göras vid baslinjen och efter 3:e och 6:e veckan. Livskvalitet kommer att mätas med FACT/GOG-NTX neurotoxicitetspoäng och svårighetsgrad av neuropati med NCI-CTCAE graderingsskala. Jämförelse mellan effekterna av insatser i två grupper kan göras genom att använda data som samlats in från varje grupp