Влияние трансдермального пластыря с лидокаином в качестве дополнительной терапии при лечении индуцированной оксалиплатином периферической нейропатии у пациентов с колоректальным раком: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Оксалиплатин (OXA) представляет собой химиотерапевтический препарат третьего поколения на основе платины с более высокой эффективностью при колоректальной карциноме (CRC). Оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия (OIPN) является одним из наиболее частых дозолимитирующих или даже прерывающих лечение побочных эффектов, которые нарушают оптимальные схемы лечения у значительной части пациентов от 19% до более чем 85%. Таким образом, OIPN влияет на качество жизни и выживаемость пациентов. OIPN представляет собой клиническую проблему, и медицинские работники сталкиваются с этой проблемой при ограниченном выборе анальгетиков и немедикаментозных методов лечения. Прегабалин является структурным производным ГАМК и является одним из эффективных методов лечения OIPN. Он с высокой аффинностью связывается с альфа2-дельта-участком потенциалзависимых кальциевых каналов в тканях центральной нервной системы и ингибирует высвобождение нейромедиаторов, оказывая, таким образом, антиноцицептивное и противосудорожное действие. Но у него есть дозозависимые побочные эффекты и непереносимость. Клинические данные показывают, что прием прегабалина в таблетках по 150 мг/день в течение 2-6 недель значительно уменьшает невропатию, вызванную оксалиплатином, у 48% пациентов. Трансдермальный пластырь с лидокаином (L5%P) представляет собой местноанестезирующий препарат с обезболивающим эффектом. Он работает по другому механизму, чем прегабалин, останавливая передачу болевого сигнала по нервам путем блокирования канала ионов натрия, таким образом, уменьшая эктопические нервные разряды, ослабляя гипералгезию и модулируя воспалительную реакцию. Он наносится на наиболее болезненные участки кожи и демонстрирует дополнительные преимущества в виде низкой системной абсорбции (3-5%), снижения риска системной токсичности, минимизации побочных эффектов и снижения вероятности взаимодействия с лекарственными средствами. Клинические данные показали его эффективность при нейропатических болевых состояниях (PHN), включая диабетическую полинейропатию (DPN) и невралгию опоясывающего герпеса. Кроме того, лидокаин ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках колоректального рака, повышая регуляцию mir-520a-3p и воздействуя на EGFR. Пока не проводилось исследований для определения влияния лидокаинового пластыря на OIPN, но теоретически это может быть потенциально полезным вариантом лечения. Таким образом, это предлагаемое исследование является попыткой определить роль лидокаинового пластыря в симптоматическом улучшении OIPN в качестве дополнения к терапии таблетками прегабалина. Это исследование будет рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим испытанием. Он будет проводиться на кафедре фармакологии БГМУ совместно с Национальным институтом онкологических исследований и больницей (NICRH) со дня утверждения IRB по июль 2023 года. В общей сложности девяносто (90) пациентов из закрытого отделения клинической онкологии будут отобраны для исследования в соответствии с критериями включения и исключения. После получения схемы лечения оксалиплатином и после развития ОИПН с интенсивностью боли ≥ 4 баллов по ВАШ на исходном уровне участников случайным образом распределят на две группы вмешательства. Группа A (45) будет получать трансдермальный пластырь с лидокаином (1 пластырь в день в течение 12 часов) вместе с таблеткой прегабалина (75 мг в день) в течение 10 дней, а группа B (45) будет получать пластырь с плацебо (1 пластырь в день в течение 12 часов) вместе с таблетка прегабалина (75 мг/сут) в течение 10 дней. Каждый интервал цикла составляет 3 недели, и оценка OIPN будет проводиться на исходном уровне, а также через 3-ю и 6-ю недели. Качество жизни будет оцениваться по шкале нейротоксичности FACT/GOG-NTX, а тяжесть невропатии — по шкале оценки NCI-CTCAE. Сравнение эффектов вмешательств в двух группах можно провести, используя данные, собранные в каждой группе.