Efeito do adesivo transdérmico de lidocaína como terapia complementar no tratamento da neuropatia periférica induzida por oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

A oxaliplatina (OXA) é um quimioterápico de terceira geração à base de platina com melhor eficácia para o carcinoma colorretal (CCR). A neuropatia periférica induzida por oxaliplatina (OIPN) é um dos efeitos colaterais mais frequentes, limitantes da dose ou mesmo de término do tratamento, que prejudicam os regimes de tratamento ideais em uma proporção significativa de pacientes de 19% a mais de 85%. Assim, a OIPN impacta na qualidade de vida e na sobrevida do paciente. OIPN é um desafio clínico e os profissionais de saúde estão enfrentando esse desafio com uma seleção limitada de analgésicos e terapias não farmacológicas. A pregabalina é um derivado estrutural do GABA e é uma das modalidades de tratamento eficazes para OIPN. Ele se liga com alta afinidade ao local alfa2-delta dos canais de cálcio dependentes de voltagem nos tecidos do sistema nervoso central e inibe a liberação de neurotransmissores, produzindo efeitos antinociceptivos e anticonvulsivantes. Mas tem efeitos colaterais e intolerabilidade relacionados à dose Dados clínicos mostram que a administração de comprimido de pregabalina 150mg/dia por 2-6 semanas melhora significativamente a neuropatia induzida pela oxaliplatina em 48% dos pacientes. O adesivo transdérmico de lidocaína (L5%P) é um medicamento anestésico local com efeito analgésico. Ele funciona em um mecanismo diferente da pregabalina, impedindo que os nervos enviem sinais de dor, bloqueando o canal iônico de sódio, reduzindo assim as descargas nervosas ectópicas, aliviando a hiperalgesia e modulando a resposta inflamatória. É aplicado na área mais dolorosa da pele e apresenta benefícios adicionais como baixa absorção sistêmica (3-5%), risco reduzido de toxicidade sistêmica, efeitos colaterais minimizados e potencial reduzido de interações medicamentosas. Dados clínicos indicaram sua eficácia em condições de dor neuropática (NPH), incluindo polineuropatia diabética (DPN) e neuralgia por herpes zoster. Além disso, a lidocaína inibe a proliferação e induz a apoptose em células de câncer colorretal ao aumentar a regulação de mir-520a-3p e direcionar o EGFR. Nenhum estudo foi realizado ainda para determinar o efeito do adesivo de lidocaína na OIPN, mas teoricamente pode ser uma opção de tratamento potencialmente útil. Este estudo proposto é, portanto, um esforço para saber se existe algum papel do adesivo de lidocaína nas melhorias sintomáticas da OIPN como terapia adicional com comprimido de pregabalina. Este estudo será um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Será conduzido no departamento de farmacologia, BSMMU em colaboração com o Instituto Nacional de Pesquisa e Hospital do Câncer (NICRH) desde o dia da aprovação pelo IRB até julho de 2023. Um total de noventa (90) pacientes do departamento interno de oncologia clínica será selecionado para o estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Depois de receber o regime de tratamento com oxaliplatina e após o desenvolvimento de OIPN com intensidade de dor ≥ 4 nos escores VAS no início do estudo, os participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos de intervenção. Grupo A (45) receberá adesivo transdérmico de lidocaína (1 adesivo/dia por 12 horas) junto com comprimido de pregabalina (75mg/dia) por 10 dias e grupo B (45) receberá adesivo placebo (1 adesivo/dia por 12 horas) junto com comprimido de pregabalina (75mg/dia) por 10 dias. Cada intervalo de ciclo consiste em 3 semanas e a avaliação do OIPN será feita no início e após a 3ª e 6ª semanas. A qualidade de vida será medida pela pontuação de neurotoxicidade FACT/GOG-NTX e a gravidade da neuropatia pela escala de classificação NCI-CTCAE. A comparação entre os efeitos das intervenções em dois grupos pode ser feita usando dados coletados de cada grupo