利多卡因透皮贴剂作为附加疗法治疗结直肠癌患者奥沙利铂诱发的周围神经病变的效果：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

奥沙利铂（OXA）是第三代铂类化疗药物，对结直肠癌（CRC）疗效更佳。 奥沙利铂诱导的周围神经病变 (OIPN) 是最常见的剂量限制性副作用或什至治疗终止性副作用之一，它会影响 19% 至 85% 以上患者的最佳治疗方案。 因此，OIPN 影响生活质量和患者的生存。 OIPN 是一项临床挑战，医疗保健专业人员正面临这一挑战，只能选择有限的镇痛药和非药物疗法。 普瑞巴林是 GABA 的结构衍生物，是 OIPN 的有效治疗方式之一。 它以高亲和力结合中枢神经系统组织中电压门控钙通道的 alpha2-delta 位点并抑制神经递质释放，从而产生抗伤害和抗癫痫作用。 但它有剂量相关的副作用和不耐受性 临床数据显示，服用普瑞巴林片剂 150mg/天，持续 2-6 周可显着改善 48% 患者因奥沙利铂引起的神经病变。 利多卡因透皮贴剂（L5%P）是一种局部麻醉药，具有镇痛作用。 它的作用机制与普瑞巴林不同，它通过阻断钠离子通道来阻止神经发送疼痛信号，从而减少异位神经放电，减轻痛觉过敏并调节炎症反应。 它适用于皮肤上最疼痛的区域，并显示出更多的好处，如低全身吸收 (3-5%)、降低全身毒性风险、最小化副作用和降低药物相互作用的可能性。 临床数据表明其在神经性疼痛病症 (PHN) 中的疗效，包括糖尿病性多发性神经病 (DPN) 和带状疱疹神经痛。 此外，利多卡因通过上调 mir-520a-3p 和靶向 EGFR 抑制结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。 尚未进行任何研究来确定利多卡因贴剂对 OIPN 的影响，但理论上它可能是一种潜在有用的治疗选择。 因此，这项拟议的研究旨在探讨利多卡因贴剂作为普瑞巴林片剂的补充疗法是否对改善 OIPN 的症状有任何作用。 这项研究将是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。 从 IRB 批准之日起至 2023 年 7 月，它将在 BSMMU 药理学系与国家癌症研究和医院研究所 (NICRH) 合作进行。 根据纳入和排除标准，将选择来自室内临床肿瘤科的总共九十 (90) 名患者进行研究。 在接受奥沙利铂治疗方案并在基线时 VAS 评分中疼痛强度≥ 4 的 OIPN 发展后，参与者将被随机分配到两个干预组。 A 组（45 人）将接受利多卡因透皮贴剂（1 贴/天，持续 12 小时）和普瑞巴林片剂（75 毫克/天），持续 10 天，B 组（45 人）将接受安慰剂贴剂（1 贴/天，持续 12 小时）以及普瑞巴林片（75 毫克/天）连续 10 天。 每个周期间隔由 3 周组成，OIPN 的评估将在基线时以及第 3 周和第 6 周后进行。 生活质量将通过 FACT/GOG-NTX 神经毒性评分进行测量，神经病变的严重程度将通过 NCI-CTCAE 分级量表进行测量。 可以使用从每组收集的数据来比较两组的干预效果