Wpływ plastra z lidokainą jako terapii dodatkowej w leczeniu neuropatii obwodowej wywołanej oksaliplatyną u pacjentów z rakiem jelita grubego: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Oksaliplatyna (OXA) jest chemioterapeutykiem trzeciej generacji opartym na platynie o lepszej skuteczności w leczeniu raka jelita grubego (CRC). Neuropatia obwodowa wywołana przez oksaliplatynę (OIPN) jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych ograniczających dawkę lub nawet kończących leczenie, które upośledzają optymalne schematy leczenia u znacznego odsetka pacjentów od 19% do ponad 85%. Tym samym OIPN wpływa na jakość życia i przeżycie pacjenta. OIPN jest wyzwaniem klinicznym, a pracownicy służby zdrowia muszą stawić czoła temu wyzwaniu, dysponując ograniczonym wyborem środków przeciwbólowych i terapii niefarmakologicznych. Pregabalina jest strukturalną pochodną GABA i jest jedną ze skutecznych metod leczenia OIPN. Wiąże się z dużym powinowactwem z miejscem alfa2-delta bramkowanych napięciem kanałów wapniowych w tkankach ośrodkowego układu nerwowego i hamuje uwalnianie neuroprzekaźników, wywołując w ten sposób działanie przeciwbólowe i przeciwdrgawkowe. Ale ma skutki uboczne zależne od dawki i nietolerancję Dane kliniczne pokazują, że podawanie tabletki pregabaliny 150 mg/dzień przez 2-6 tygodni znacząco poprawia neuropatię wywołaną przez oksaliplatynę u 48% pacjentów. Lidokaina, plaster transdermalny (L5%P) jest lekiem znieczulającym miejscowo o działaniu przeciwbólowym. Działa w innym mechanizmie niż pregabalina, powstrzymując nerwy przed wysyłaniem sygnału bólowego poprzez blokowanie sodowego kanału jonowego, zmniejszając w ten sposób ektopowe wyładowania nerwowe, łagodząc przeczulicę bólową i modulując odpowiedź zapalną. Stosuje się go na najbardziej bolesny obszar skóry i wykazuje dodatkowe korzyści, takie jak niskie wchłanianie ogólnoustrojowe (3-5%), zmniejszone ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej, zminimalizowane skutki uboczne i zmniejszony potencjał interakcji lekowych. Dane kliniczne wykazały jego skuteczność w stanach bólu neuropatycznego (PHN), w tym polineuropatii cukrzycowej (DPN) i półpaśca neuralgii. Ponadto lidokaina hamuje proliferację i indukuje apoptozę w komórkach raka jelita grubego poprzez regulację w górę mir-520a-3p i celowanie w EGFR. Nie przeprowadzono jeszcze badań oceniających wpływ plastra z lidokainą na OIPN, ale teoretycznie może to być potencjalnie użyteczna opcja terapeutyczna. Proponowane badanie ma zatem na celu sprawdzenie, czy plastry z lidokainą odgrywają jakąkolwiek rolę w objawowej poprawie OIPN jako terapii dodanej do tabletki pregabaliny. To badanie będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym. Zostanie przeprowadzony na wydziale farmakologii BSMMU we współpracy z Narodowym Instytutem Badań nad Rakiem i Szpitalem (NICRH) od dnia zatwierdzenia przez IRB do lipca 2023 r. Łącznie dziewięćdziesięciu (90) pacjentów z wewnętrznego oddziału onkologii klinicznej zostanie wybranych do badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Po otrzymaniu schematu leczenia oksaliplatyną i po wystąpieniu OIPN z natężeniem bólu ≥ 4 w punktacji VAS na początku badania, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup interwencyjnych. Grupa A (45) otrzyma plastry przezskórne z lidokainą (1 plaster/dzień przez 12 godzin) wraz z tabletką pregabaliny (75 mg/dzień) przez 10 dni, a grupa B (45) otrzyma plaster placebo (1 plaster/dzień przez 12 godzin) wraz z tabletka pregabaliny (75 mg/dzień) przez 10 dni. Każdy odstęp między cyklami trwa 3 tygodnie, a ocena OIPN zostanie przeprowadzona na początku badania oraz po 3 i 6 tygodniu. Jakość życia będzie mierzona za pomocą punktacji neurotoksyczności FACT/GOG-NTX, a nasilenie neuropatii za pomocą skali ocen NCI-CTCAE. Porównanie efektów interwencji w dwóch grupach można przeprowadzić, wykorzystując dane zebrane z każdej grupy