Wirkung des transdermalen Lidocain-Pflasters als Zusatztherapie bei der Behandlung von Oxaliplatin-induzierter peripherer Neuropathie bei Patienten mit Darmkrebs: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

Oxaliplatin (OXA) ist ein platinbasiertes Chemotherapeutikum der dritten Generation mit besserer Wirksamkeit bei kolorektalen Karzinomen (CRC). Die Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie (OIPN) ist eine der häufigsten dosislimitierenden oder sogar behandlungsbeendenden Nebenwirkungen, die bei einem erheblichen Anteil der Patienten (zwischen 19 % und über 85 %) optimale Behandlungsschemata beeinträchtigt. Somit wirkt sich OIPN auf die Lebensqualität und das Überleben des Patienten aus. OIPN ist eine klinische Herausforderung und medizinisches Fachpersonal begegnet dieser Herausforderung mit einer begrenzten Auswahl an Analgetika und nichtpharmakologischen Therapien. Pregabalin ist ein strukturelles Derivat von GABA und eine der wirksamen Behandlungsmethoden für OIPN. Es bindet mit hoher Affinität an die Alpha2-Delta-Stelle spannungsgesteuerter Kalziumkanäle im Gewebe des Zentralnervensystems und hemmt die Freisetzung von Neurotransmittern, wodurch eine antinozizeptive und krampflösende Wirkung erzielt wird. Es hat jedoch dosisabhängige Nebenwirkungen und Unverträglichkeiten. Klinische Daten zeigen, dass die Verabreichung von 150 mg Pregabalin pro Tag über 2–6 Wochen die durch Oxaliplatin induzierte Neuropathie bei 48 % der Patienten deutlich verbessert. Das transdermale Lidocain-Pflaster (L5%P) ist ein Lokalanästhetikum mit analgetischer Wirkung. Es wirkt nach einem anderen Mechanismus als Pregabalin, indem es die Nerven daran hindert, Schmerzsignale zu senden, indem es den Natriumionenkanal blockiert, wodurch ektopische Nervenentladungen reduziert, Hyperalgesie gelindert und die Entzündungsreaktion moduliert wird. Es wird auf die schmerzhaftesten Hautstellen aufgetragen und bietet weitere Vorteile wie eine geringe systemische Absorption (3–5 %), ein verringertes Risiko einer systemischen Toxizität, minimierte Nebenwirkungen und ein verringertes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen. Klinische Daten haben seine Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzzuständen (PHN), einschließlich diabetischer Polyneuropathie (DPN) und Herpes-Zoster-Neuralgie, gezeigt. Darüber hinaus hemmt Lidocain die Proliferation und induziert Apoptose in Darmkrebszellen, indem es mir-520a-3p hochreguliert und auf EGFR abzielt. Es wurde noch keine Studie durchgeführt, um die Wirkung von Lidocainpflastern auf OIPN zu bestimmen, aber theoretisch könnte es eine potenziell nützliche Behandlungsoption sein. Diese vorgeschlagene Studie ist daher ein Versuch, ob das Lidocain-Pflaster eine Rolle bei der symptomatischen Verbesserung von OIPN als Zusatztherapie mit Pregabalin-Tabletten spielt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie. Es wird in der Abteilung für Pharmakologie der BSMMU in Zusammenarbeit mit dem National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) vom Tag der Genehmigung durch das IRB bis Juli 2023 durchgeführt. Insgesamt neunzig (90) Patienten aus der Innenabteilung für klinische Onkologie werden nach Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Studie ausgewählt. Nach Erhalt des Oxaliplatin-Behandlungsschemas und nach Entwicklung eines OIPN mit einer Schmerzintensität ≥ 4 im VAS-Score zu Studienbeginn werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zwei Interventionsgruppen zugeteilt. Gruppe A (45) erhält ein transdermales Lidocain-Pflaster (1 Pflaster/Tag für 12 Stunden) zusammen mit einer Pregabalin-Tablette (75 mg/Tag) für 10 Tage und Gruppe B (45) erhält ein Placebo-Pflaster (1 Pflaster/Tag für 12 Stunden) zusammen mit Pregabalin-Tablette (75 mg/Tag) für 10 Tage. Jedes Zyklusintervall umfasst 3 Wochen und die Beurteilung des OIPN erfolgt zu Studienbeginn und nach der 3. und 6. Woche. Die Lebensqualität wird anhand der FACT/GOG-NTX-Neurotoxizitätsbewertung und der Schweregrad der Neuropathie anhand der NCI-CTCAE-Bewertungsskala gemessen. Ein Vergleich zwischen den Auswirkungen von Interventionen in zwei Gruppen kann anhand der von jeder Gruppe gesammelten Daten durchgeführt werden