Účinek lidokainové transdermální náplasti jako přídavné terapie při léčbě oxaliplatinou indukované periferní neuropatie u pacientů s kolorektálním karcinomem: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Oxaliplatina (OXA) je chemoterapeutikum třetí generace na bázi platiny s lepší účinností u kolorektálního karcinomu (CRC). Oxaliplatinou indukovaná periferní neuropatie (OIPN) je jedním z nejčastějších vedlejších účinků, které omezují dávku nebo dokonce léčbu ukončují, které zhoršují optimální léčebné režimy u významné části pacientů od 19 % do více než 85 %. OIPN tedy ovlivňuje kvalitu života a přežití pacienta. OIPN je klinickou výzvou a zdravotníci čelí této výzvě s omezeným výběrem analgetik a nefarmakologických terapií. Pregabalin je strukturální derivát GABA a je jednou z účinných léčebných modalit pro OIPN. S vysokou afinitou se váže na alfa2-delta místo napěťově řízených kalciových kanálů v tkáních centrálního nervového systému a inhibuje uvolňování neurotransmiterů, čímž vyvolává antinociceptivní a protizáchvatové účinky. Má však vedlejší účinky závislé na dávce a nesnášenlivost Klinické údaje ukazují, že podávání tablety pregabalinu 150 mg/den po dobu 2-6 týdnů významně zlepšuje neuropatii vyvolanou oxaliplatinou u 48 % pacientů. Lidokainová transdermální náplast (L5%P) je lokální anestetikum s analgetickým účinkem. Funguje na jiném mechanismu než pregabalin tím, že blokováním sodíkového iontového kanálu brání nervům vysílat signál bolesti, čímž snižuje ektopické výboje nervů, zmírňuje hyperalgezii a moduluje zánětlivou odpověď. Aplikuje se na nejbolestivější místo na kůži a vykazuje další výhody, jako je nízká systémová absorpce (3-5 %), snížené riziko systémové toxicity, minimalizované vedlejší účinky a snížený potenciál lékových interakcí. Klinické údaje prokázaly jeho účinnost u neuropatických bolestivých stavů (PHN), včetně diabetické polyneuropatie (DPN) a neuralgie herpes zoster. Kromě toho lidokain inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu v buňkách kolorektálního karcinomu zvýšením regulace mir-520a-3p a cílením EGFR. Dosud nebyla provedena žádná studie ke stanovení účinku lidokainové náplasti na OIPN, ale teoreticky by to mohla být potenciálně užitečná možnost léčby. Tato navrhovaná studie je tedy snahou, zda existuje nějaká role lidokainové náplasti v symptomatickém zlepšení OIPN jako přídavné terapie s pregabalinovou tabletou. Tato studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Bude probíhat na oddělení farmakologie BSMMU ve spolupráci s Národním ústavem pro výzkum rakoviny a nemocnicí (NICRH) ode dne schválení IRB do července 2023. Do studie bude vybráno celkem devadesát (90) pacientů z interního oddělení klinické onkologie podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Po podání léčebného režimu oxaliplatinou a po rozvinutí OIPN s intenzitou bolesti ≥ 4 ve skóre VAS na začátku budou účastníci náhodně rozděleni do dvou intervenčních skupin. Skupina A (45) bude dostávat lidokainovou transdermální náplast (1 náplast/den po dobu 12 hodin) spolu s tabletou pregabalinu (75 mg/den) po dobu 10 dnů a skupina B (45) obdrží placebo náplast (1 náplast/den po dobu 12 hodin) spolu s tableta pregabalinu (75 mg/den) po dobu 10 dnů. Každý interval cyklu sestává ze 3 týdnů a hodnocení OIPN bude provedeno na začátku a po 3. a 6. týdnu. Kvalita života bude měřena pomocí skóre neurotoxicity FACT/GOG-NTX a závažnost neuropatie pomocí stupnice NCI-CTCAE. Srovnání mezi účinky intervencí ve dvou skupinách lze provést pomocí údajů shromážděných od každé skupiny