非肝硬変性HBe抗原陰性慢性HBV感染症におけるIMC-I109Vの研究
2024年10月9日 更新者：Immunocore Ltd
HLA-A における IMC-I109V の安全性、抗ウイルス活性、薬物動態を評価する非盲検試験*02:01 非肝硬変、B 型肝炎抗原陰性、ウイルス抑制のある慢性 HBV 感染症陽性参加者
IMC-I109V は、ウイルスに対する免疫動員モノクローナル T 細胞受容体 (TCR) (ImmTAV®) であり、慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症 (CHB) の治療のために設計された新しいクラスの二重特異性タンパク質治療薬です。
これは、CHB 患者を対象とした IMC-I109V の最初の人体研究です。
調査の概要
詳細な説明
IMC-I109V-101 は、単回および複数回投与レジメンにおける IMC-I109V の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) プロファイルを評価し、抗ウイルス活性の予備評価を提供することを目的としたファーストインヒューマン (FIH) 研究です。長期NA療法を受けているウイルス抑制B型肝炎e抗原（HBeAg）陰性参加者に投与した場合。
この研究の目的は、さらなる臨床開発に向けて、IMC-I109V の安全で忍容性があり、臨床的に有効な用量 (CAD) レジメンを特定することです。
IMC-I109V 研究は、単回漸増用量 (SAD) と複数漸増用量 (MAD) の 2 つの主要な部分に分かれています。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
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London、イギリス、SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
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Fitzroy、オーストラリア、3065
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne、オーストラリア、VIC 3004
- The Alfred Centre
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramón and Cajal
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University
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Bucharest、ルーマニア、010458
- ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
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Kaohsiung City、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho
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Taipei city、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Busan、大韓民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの時点で 18 歳以上
- HLA-A*02:01 陽性
- 以下のいずれかに基づく CHB の文書化された証拠:スクリーニング訪問の少なくとも6か月前にHBs抗原およびHBV DNAが陽性である。または b. CHB感染と一致する病歴的肝生検。
- スクリーニング前にエンテカビルおよび/またはテノホビル（テノホビル アラフェナミドを含む）を 12 か月以上投与されており、継続する意思がある。
- スクリーニングでHBV DNA陰性
- 肝硬変の病歴がなく、スクリーニング時に非肝硬変状態を示す線維症の事前評価がある
- 不妊手術を受けていないパートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある参加者は、治験スクリーニング日から治験介入の最終投与後3ヵ月、または地域の規制で求められている場合はそれ以上の間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の人
- 以下のいずれかの既知の同時感染: HIV、C型肝炎ウイルス、またはD型肝炎ウイルス
- スクリーニング訪問前3か月以内のHBeAg状態の変化
- 既知のHBV遺伝子型A
- ギルバート症候群
- 参加者のインフォームドコンセントの提供または研究実施への参加の能力を妨げる可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性がある既知の既存の医学的または精神医学的状態には以下が含まれますが、これらに限定されません。 -スクリーニング来院から5年以内の炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、関節リウマチ、特発性血小板減少性紫斑病、全身性エリテマトーデス、強皮症、またはサルコイドーシス。
- 臨床的に重大な心臓の異常/機能不全の現在または病歴。 うっ血性心不全、スクリーニング来院前6か月以内の心筋梗塞、肺高血圧症、複雑な先天性心疾患、重大な不整脈、または活動性心虚血。
- 非代償性肝疾患の証拠には、臨床的腹水、出血性食道静脈瘤、肝腎症候群、または肝性脳症の病歴または存在が含まれますが、これらに限定されません。
- 一般的な可変性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態による重大な免疫抑制（これに限定されない）
- -悪性腫瘍の進行性または疑いの証拠、またはスクリーニング来院前3年以内の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または治療を受けたステージ0のHCCを除く）。 注: 悪性腫瘍の評価中の参加者は参加資格がありません。
- -治験期間中、またはDay1の2か月前以内にプレドニゾン>10mg/日（または同等）、メトトレキサート、シクロスポリン、またはインターフェロンを含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬の投与を受けている、または投与を計画している。 注: 局所ステロイド療法は許可されています (例、吸入薬、耳薬、眼薬、または関節内薬)。
- -治験介入の最初の計画実施から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用、または治験介入の最初の計画実施から2週間以内の感染症に対する非生ワクチンの使用。
- -Day1の3か月以内、または研究参加中の任意の時点で、治験薬による治療または他の臨床研究への登録。
- -オピオイド代替維持プログラムで監視されている参加者を除く、スクリーニング訪問の12か月前以内にアルコール、麻薬、またはコカインによる薬物乱用の臨床診断が行われている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 単回漸増用量 (SAD)
SADは各参加者につき約10週間で、最大42日間のスクリーニング期間、IMC-I109Vの単回投与を含む1日間の治療期間、および28日間の追跡期間で構成され、合計8回の来院となります。
訪問は、1 日目と 1、2、3、8、15、22、29 日目に行われます。
29日目に0.5 log10 IU/mLを超えるHBs抗原の減少を達成した参加者では追跡調査を延長することができる。
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IMC-I109Vの単回投与
他の名前：
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実験的：パート 2: 複数回漸増用量 (MAD)
MADは各参加者につき約54週間で、最大42日間のスクリーニング期間、IMC-I109Vの毎週の投与を含む24週間の治療期間、および24週間の追跡期間で構成され、合計29回の来院となる。
訪問は、-1日目と1日目、3日目、8日目、3週目（15日目）から24週目、28週目、36週目、48週目、49週目に行われます。
24週目の終わりにHBsAgが100 IU/mL未満に達した参加者は、48週目までのさらなる研究治療と72週目まで12週間ごとのフォローアップ来院が考慮される場合があります。
さらなる用量でウイルスバイオマーカーの減少を達成する可能性が低い参加者における不必要な薬物曝露を最小限に抑えるために、IMC-I109Vに対する反応の証拠を示さなかった参加者に対する治療は16週目に中止されます。
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IMC-I109Vの複数回投与
他の名前：
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実験的：パート 3: HBV HCC モジュール MAD
パート 3 への登録はスポンサーの裁量で開始でき、最大 42 日間のスクリーニング期間、治療中止の基準が満たされるまで目標用量を毎週投与する治療期間が含まれます。
訪問は1～2日目と8日目、3週目（15日目）に行われ、このサイクルが治療が終了するまで繰り返され、その後は最後の投与から30日後と90日後に、その後は最後の投与から3か月ごとに行われ、その後は30日間の安全性追跡期間となります。
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IMC-I109Vの複数回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: 発生率と治療中に発生した有害事象 (TEAE)
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、および 3: 重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、および 3: 治療中止につながる有害事象 (AE) の発生率
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、および 3: 用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、および 3: バイタル サインの変化
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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グレード 1、グレード 2、グレード 3、グレード 4 (NCI CTCAE v5.0 に従って) バイタルサイン異常のある参加者の数とその割合。
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、3: 心電図の変化
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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QTcF 間隔の絶対値とベースラインからの変化。
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研究治療の最後の注入後最大30日
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パート 1、2、および 3: 安全実験室パラメータの変更
時間枠：研究治療の最後の注入後最大30日
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グレード 1、グレード 2、グレード 3、およびグレード 4 (NCI CTCAE v5.0 に従って) 検査異常を有する参加者の数およびその割合。
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研究治療の最後の注入後最大30日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: 最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与後162日までの指定された時点で
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投与後162日までの指定された時点で
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パート 1、2、および 3: 血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：投与後162日までの指定された時点で
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投与後162日までの指定された時点で
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パート 1、2、および 3: 最大薬物濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：投与後162日までの指定された時点で
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投与後162日までの指定された時点で
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パート 1、2、および 3: 排出半減期 (t1/2)
時間枠：投与後162日までの指定された時点で
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投与後162日までの指定された時点で
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パート 1、2、および 3: 抗 IMC-109V 抗体形成の発生率
時間枠：投与後162日までの指定された時点で
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投与後162日までの指定された時点で
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パート 1、2、および 3: 抗ウイルス効果: HBs 抗原のベースラインからの変化
時間枠：投与後280日まで
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投与後280日まで
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パート 1、2、および 3: 抗ウイルス効果: HBcrAg のベースラインからの変化
時間枠：投与後280日まで
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投与後280日まで
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パート 1、2、および 3: 抗ウイルス効果: ベースラインからの HBV RNA の変化
時間枠：投与後280日まで
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投与後280日まで
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パート 1、2、および 3: 抗ウイルス効果: HBsAb のベースラインからの変化
時間枠：投与後280日まで
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投与後280日まで
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パート 3 のみ: 治験責任医師が評価した RECIST v1.1 によって決定された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長 ~52 か月
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最長 ~52 か月
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パート 3 のみ: 研究者が評価した RECIST v1.1 によって決定された全生存期間 (OS)
時間枠：最長 ~52 か月
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最長 ~52 か月
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パート 3 のみ: 治験責任医師による評価による RECIST v1.1 によって決定された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長 ~52 か月
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最長 ~52 か月
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パート 3 のみ: 治験責任医師が評価した RECIST v1.1 によって決定された奏効期間 (DOR)
時間枠：最長 ~52 か月
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最長 ~52 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Lucy Dorrell、Immunocore Ltd
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月12日
一次修了 (推定)
2024年9月10日
研究の完了 (推定)
2024年12月15日
試験登録日
最初に提出
2023年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月10日
最初の投稿 (実際)
2023年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月9日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMC-I109V-101
- 2019-004212-64 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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