Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'IMC-I109V dans l'infection chronique par le VHB non cirrhotique AgHBe négatif

9 octobre 2024 mis à jour par: Immunocore Ltd

Une étude ouverte évaluant l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique de l'IMC-I109V chez les participants positifs au HLA-A*02:01 atteints d'une infection chronique par le VHB qui sont non cirrhotiques, négatifs pour l'antigène de l'hépatite B et viralement supprimés

IMC-I109V est un récepteur monoclonal des cellules T (TCR) immunomobilisateur contre les virus (ImmTAV®), une nouvelle classe de protéines thérapeutiques bispécifiques conçues pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). Il s'agit de la première étude chez l'homme d'IMC-I109V chez des personnes atteintes d'HCB.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

IMC-I109V-101 est une première étude chez l'homme (FIH) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) d'IMC-I109V dans des schémas posologiques à dose unique et multiple et pour fournir une évaluation préliminaire de l'activité antivirale, lorsqu'il est administré à des participants négatifs pour l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) viralement supprimés recevant un traitement NA à long terme. Le but de cette étude est d'identifier des schémas posologiques sûrs, tolérables et cliniquement actifs (CAD) d'IMC-I109V pour un développement clinique ultérieur. L'étude IMC-I109V est divisée en 2 parties principales : la dose unique ascendante (SAD) et la dose multiple ascendante (MAD).

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Fitzroy, Australie, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australie, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus University
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • HLA-A*02:01 positif
  • Preuve documentée de CHB basée sur l'un des éléments suivants : a. ADN HBsAg et HBV positif au moins 6 mois avant la visite de dépistage ; OU b. Biopsie hépatique historique compatible avec une infection par CHB.
  • Avoir reçu de l'entécavir et/ou du ténofovir (y compris le ténofovir alafénamide) pendant ≥ 12 mois avant le dépistage et être disposé à continuer.
  • ADN du VHB négatif lors du dépistage
  • Aucun antécédent de cirrhose du foie ET évaluation préalable de la fibrose démontrant un statut non cirrhotique lors du dépistage
  • Les participants en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire non stérilisé doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la date de dépistage de l'essai jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude ou plus si la réglementation locale l'exige.

Critère d'exclusion:

  • Personnes enceintes ou allaitantes
  • Co-infection connue avec l'un des éléments suivants : VIH, virus de l'hépatite C ou virus de l'hépatite D
  • Changements du statut HBeAg dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
  • Génotype A connu du VHB
  • Syndrome de Gilbert
  • Toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui peut fausser les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : Maladie à médiation immunologique, par ex. maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), polyarthrite rhumatoïde, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie ou sarcoïdose dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
  • Anomalies/dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs ou antécédents, par ex. insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la visite de dépistage, hypertension pulmonaire, cardiopathie congénitale complexe, arythmie importante ou ischémie cardiaque active.
  • Preuve d'une maladie hépatique décompensée, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents ou la présence d'ascites cliniques, de varices œsophagiennes hémorragiques, de syndrome hépatorénal ou d'encéphalopathie hépatique.
  • Immunosuppression significative due, mais sans s'y limiter, à des affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune
  • Preuve de malignité active ou suspectée, ou antécédents de malignité ≤ 3 ans avant la visite de dépistage (sauf carcinome in situ correctement traité, carcinome basocellulaire de la peau ou CHC de stade 0 qui a été traité). REMARQUE : Les participants en cours d'évaluation pour malignité ne sont pas éligibles
  • Recevoir ou planifier de recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude ou ≤ 2 mois avant le jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone> 10 mg / jour (ou équivalent), le méthotrexate, la cyclosporine ou l'interféron. REMARQUE : La corticothérapie locale est autorisée (p. ex., médicaments inhalés, otiques, ophtalmiques ou intra-articulaires)
  • Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant la première administration prévue de l'intervention de l'étude ou utilisation de tout vaccin non vivant contre les maladies infectieuses dans les 2 semaines suivant la première administration prévue de l'intervention de l'étude.
  • Traitement avec tout médicament expérimental ou inscription à toute autre étude clinique ≤ 3 mois avant le jour 1, ou à tout moment pendant la participation à l'étude.
  • Diagnostic clinique d'abus de substances avec de l'alcool, des stupéfiants ou de la cocaïne ≤ 12 mois avant la visite de dépistage, sauf pour les participants suivis dans un programme d'entretien de substitution aux opioïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Dose unique ascendante (SAD)
Le SAD sera d'environ 10 semaines pour chaque participant, comprenant une période de dépistage maximale de 42 jours, une période de traitement d'une journée impliquant une seule administration d'IMC-I109V et une période de suivi de 28 jours, pour un total de 8 visites. Les visites auront lieu le jour -1 et les jours 1, 2, 3, 8, 15, 22 et 29. Le suivi peut être prolongé chez les participants qui obtiennent une diminution de l'AgHBs > 0,5 log10 UI/mL au jour 29.
Médicament: Dose ascendante unique IMC-I109V
Administration d'une dose unique d'IMC-I109V
Autres noms:
  • TRISTE
Expérimental: Partie 2 : Doses croissantes multiples (MAD)
MAD durera environ 54 semaines pour chaque participant, comprenant une période de dépistage maximale de 42 jours, une période de traitement de 24 semaines impliquant l'administration hebdomadaire d'IMC-I109V et une période de suivi de 24 semaines, avec un total de 29 visites. Les visites auront lieu le jour -1 et les jours 1, 3 et 8, les semaines 3 (jour 15) à 24, les semaines 28, 36, 48 et 49. Les participants ayant atteint un AgHBs < 100 UI/mL à la fin de la semaine 24 peuvent être envisagés pour d'autres traitements de l'étude jusqu'à la semaine 48 et des visites de suivi toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 72. Le traitement sera interrompu à la semaine 16 chez les participants qui n'ont pas montré de preuve de réponse à l'IMC-I109V, afin de minimiser l'exposition inutile au médicament chez les participants qui sont peu susceptibles d'obtenir des réductions des biomarqueurs viraux avec des doses supplémentaires.
Médicament: IMC-I109V Doses croissantes multiples
Administration multidose d'IMC-I109V
Autres noms:
  • FOU
Expérimental: Partie 3 : Module HBV HCC MAD
L'inscription à la partie 3 peut commencer à la discrétion du promoteur et impliquera une période de dépistage maximale de 42 jours, une période de traitement comprenant l'administration hebdomadaire de la dose cible jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis. Les visites auront lieu les jours 1 et 2 et le jour 8, semaine 3 (jour 15), ce cycle étant répété jusqu'à l'arrêt du traitement, puis 30 et 90 jours après la dernière dose, puis tous les 3 mois après la dernière dose, après quoi il y a sera une période de suivi de sécurité de 30 jours.
Médicament: Module VHB HCC MAD
Administration multidose d'IMC-I109V

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1, 2 et 3 : Incidence et événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : Incidence des événements indésirables (EI) conduisant à l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : Modifications des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant et taux d'anomalies des signes vitaux de grade 1, 2, 3 et 4 (selon le NCI CTCAE v5.0).
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : modifications de l'électrocardiogramme
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Valeurs absolues de l'intervalle QTcF et changements par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Parties 1, 2 et 3 : Modification des paramètres de sécurité du laboratoire
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant et taux d'anomalies de laboratoire de grade 1, grade 2, grade 3 et grade 4 (selon le NCI CTCAE v5.0).
Jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Parties 1, 2 et 3 : Concentration maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament (Tmax)
Délai: À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : la demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Incidence des formations d'anticorps anti-IMC-109V
Délai: À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
À des moments désignés jusqu'à 162 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Effets antiviraux : changement de l'AgHBs par rapport à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à 280 jours après l'administration
Jusqu'à 280 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Effets antiviraux : changement de l'AgHBcr par rapport à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à 280 jours après l'administration
Jusqu'à 280 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Effets antiviraux : modification de l'ARN du VHB par rapport à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à 280 jours après l'administration
Jusqu'à 280 jours après l'administration
Parties 1, 2 et 3 : Effets antiviraux : changement de l'HBsAb par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 280 jours après l'administration
Jusqu'à 280 jours après l'administration
Partie 3 uniquement : taux de réponse objective (ORR) tel que déterminé par RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~52 mois
Jusqu'à ~52 mois
Partie 3 uniquement : survie globale (SG) telle que déterminée par RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~52 mois
Jusqu'à ~52 mois
Partie 3 uniquement : survie sans progression (SSP) telle que déterminée par RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à ~52 mois
Jusqu'à ~52 mois
Partie 3 uniquement : durée de réponse (DOR) telle que déterminée par RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à ~52 mois
Jusqu'à ~52 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Immunocore Ltd

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

10 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2023

Première publication (Réel)

19 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner