Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van IMC-I109V bij niet-cirrotische HBeAg-negatieve chronische HBV-infectie

9 oktober 2024 bijgewerkt door: Immunocore Ltd

Een open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, antivirale activiteit en farmacokinetiek van IMC-I109V bij HLA-A*02:01 positieve deelnemers met chronische HBV-infectie die niet-cirrotisch, hepatitis B-antigeennegatief en viraal onderdrukt zijn

IMC-I109V is een immuun-mobiliserende monoklonale T-celreceptor (TCR) tegen virussen (ImmTAV®), een nieuwe klasse van bispecifieke eiwittherapeutica ontworpen voor de behandeling van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (CHB). Dit is de eerste studie bij mensen met IMC-I109V bij personen met CHB.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IMC-I109V-101 is een first-in-human (FIH) studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch (PK) profiel van IMC-I109V in enkelvoudige en meervoudige doseringen te beoordelen en om een ​​voorlopige beoordeling van antivirale activiteit te geven, wanneer toegediend aan viraal onderdrukte hepatitis B e-antigeen (HBeAg) -negatieve deelnemers die langdurige NA-therapie krijgen. Het doel van deze studie is het identificeren van veilige, verdraagbare en klinisch actieve dosis (CAD) regimes van IMC-I109V voor verdere klinische ontwikkeling. De IMC-I109V-studie is verdeeld in 2 hoofddelen: Single Ascending Dose (SAD) en Multiple Ascending Dose (MAD).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Fitzroy, Australië, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australië, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Aarhus University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • HLA-A*02:01 positief
  • Gedocumenteerd bewijs van CHB op basis van een van de volgende: Positief HBsAg en HBV DNA minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; OF b. Historische leverbiopsie consistent met CHB-infectie.
  • U hebt entecavir en/of tenofovir (inclusief tenofoviralafenamide) gedurende ≥12 maanden voorafgaand aan de screening gekregen en bent bereid hiermee door te gaan.
  • HBV DNA negatief bij screening
  • Geen voorgeschiedenis van levercirrose EN eerdere beoordeling van fibrose die niet-cirrotische status aantoont bij screening
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde partner moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screeningdatum van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van de studie-interventie of langer indien vereist door lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende personen
  • Bekende co-infectie met een van de volgende: HIV, Hepatitis C-virus, OF Hepatitis D-virus
  • Veranderingen in de HBeAg-status binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Bekend HBV genotype A
  • Het syndroom van Gilbert
  • Elke bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan studiegedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren, inclusief maar niet beperkt tot: Immunologisch gemedieerde ziekte, b.v. inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, sclerodermie of sarcoïdose binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.
  • Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie, b.v. congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, pulmonale hypertensie, complexe aangeboren hartziekte, significante aritmie of actieve cardiale ischemie.
  • Bewijs van gedecompenseerde leverziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinische ascites, bloedende slokdarmspataderen, hepatorenaal syndroom of hepatische encefalopathie.
  • Aanzienlijke immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gemeenschappelijke variabele hypogammaglobulinemie
  • Bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit ≤3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of stadium 0 HCC dat is behandeld). OPMERKING: Deelnemers die worden beoordeeld op maligniteit komen niet in aanmerking
  • Tijdens het onderzoek of ≤ 2 maanden voorafgaand aan dag 1 systemische immunosuppressieve medicatie ontvangen of van plan zijn te krijgen, inclusief maar niet beperkt tot prednison >10 mg/dag (of equivalent), methotrexaat, ciclosporine of interferon. OPMERKING: lokale therapie met steroïden is toegestaan ​​(bijv. Inhalatie-, otische, oftalmische of intra-articulaire medicatie)
  • Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na de eerste geplande toediening van de onderzoeksinterventie of gebruik van niet-levende vaccins tegen infectieziekten binnen 2 weken na de eerste geplande toediening van de onderzoeksinterventie.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek ≤ 3 maanden voorafgaand aan dag 1, of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
  • Klinische diagnose van middelenmisbruik met alcohol, verdovende middelen of cocaïne ≤12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, behalve voor deelnemers die worden gevolgd in een onderhoudsprogramma voor opioïdensubstitutie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: enkele oplopende dosis (SAD)
SAD duurt ongeveer 10 weken voor elke deelnemer, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 42 dagen, een behandelingsperiode van 1 dag met een enkele toediening van IMC-I109V en een follow-upperiode van 28 dagen, met in totaal 8 bezoeken. Bezoeken vinden plaats op Dag -1 en Dag 1, 2, 3, 8, 15, 22 en 29. De follow-up kan worden verlengd bij deelnemers die op dag 29 een afname van HBsAg van > 0,5 log10 IE/ml bereiken.
Geneesmiddel: IMC-I109V Enkelvoudige oplopende dosis
Toediening van een enkele dosis IMC-I109V
Andere namen:
  • VERDRIET
Experimenteel: Deel 2: Meerdere oplopende doses (MAD)
MAD zal voor elke deelnemer ongeveer 54 weken duren, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 42 dagen, een behandelingsperiode van 24 weken met wekelijkse toediening van IMC-I109V, en een follow-upperiode van 24 weken, met in totaal 29 bezoeken. Bezoeken vinden plaats op dag -1 en dagen 1, 3 en 8, week 3 (dag 15) tot en met 24, week 28, 36, 48 en 49. Deelnemers die aan het einde van week 24 een HBsAg <100 IE/ml hebben bereikt, kunnen in aanmerking komen voor verdere onderzoeksbehandelingen tot week 48 en vervolgbezoeken elke 12 weken tot week 72. De behandeling zal in week 16 worden stopgezet bij deelnemers die geen bewijs hebben getoond van een respons op IMC-I109V, om onnodige blootstelling aan geneesmiddelen te minimaliseren bij deelnemers bij wie het onwaarschijnlijk is dat ze met verdere doses een verlaging van de virale biomarkers zullen bereiken.
Geneesmiddel: IMC-I109V Meerdere oplopende doses
Toediening van meerdere doses IMC-I109V
Andere namen:
  • BOOS
Experimenteel: Deel 3: HBV HCC-module MAD
Inschrijving voor Deel 3 kan naar goeddunken van de Sponsor beginnen en omvat een screeningperiode van maximaal 42 dagen, een behandelingsperiode die bestaat uit wekelijkse toediening van de doeldosis totdat aan de criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Bezoeken vinden plaats op dag 1-2 en dag 8, week 3 (dag 15), waarbij deze cyclus wordt herhaald totdat de behandeling stopt, vervolgens 30 en 90 dagen na de laatste dosis, en vervolgens elke 3 maanden na de laatste dosis, waarna er zal een veiligheidsfollow-upperiode van 30 dagen zijn.
Geneesmiddel: HBV HCC-module MAD
Toediening van meerdere doses IMC-I109V

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1, 2 en 3: Incidentie en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Incidentie van bijwerkingen die tot stopzetting van de behandeling leiden
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Aantal deelnemers met en percentage van graad 1, graad 2, graad 3 en graad 4 (zoals van toepassing volgens NCI CTCAE v5.0) afwijkingen van de vitale functies.
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Veranderingen in het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Absolute waarden van het QTcF-interval en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Deel 1, 2 en 3: Verandering in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
Aantal deelnemers met en percentage van laboratoriumafwijkingen van graad 1, graad 2, graad 3 en graad 4 (zoals van toepassing volgens NCI CTCAE v5.0).
Tot 30 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1, 2 en 3: Maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: De tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: Incidentie van anti-IMC-109V-antilichaamformaties
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Op aangewezen tijdstippen tot 162 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: Antivirale effecten: HBsAg-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 280 dagen na de dosis
Tot 280 dagen na de dosis
Delen 1, 2 en 3: Antivirale effecten: HBcrAg-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 280 dagen na de dosis
Tot 280 dagen na de dosis
Delen 1, 2 en 3: Antivirale effecten: HBV-RNA-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 280 dagen na de dosis
Tot 280 dagen na de dosis
Deel 1, 2 en 3: Antivirale effecten: HBsAb-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 280 dagen na de dosis
Tot 280 dagen na de dosis
Alleen deel 3: Objectief responspercentage (ORR) zoals bepaald door RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~52 maanden
Tot ~52 maanden
Alleen deel 3: Totale overleving (OS) zoals bepaald door RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~52 maanden
Tot ~52 maanden
Alleen deel 3: Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~52 maanden
Tot ~52 maanden
Alleen deel 3: Duur van de respons (DOR) zoals bepaald door RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~52 maanden
Tot ~52 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Immunocore Ltd

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

10 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren