Estudo de IMC-I109V em infecção crônica por HBV não cirrótica HBeAg negativa
9 de outubro de 2024 atualizado por: Immunocore Ltd
Um estudo aberto avaliando a segurança, a atividade antiviral e a farmacocinética do IMC-I109V em participantes positivos HLA-A*02:01 com infecção crônica por HBV que não são cirróticos, com antígeno de hepatite B negativo e com supressão viral
O IMC-I109V é um receptor monoclonal de células T (TCR) imunomobilizador contra vírus (ImmTAV®), uma nova classe de proteínas terapêuticas biespecíficas projetadas para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (CHB).
Este é o primeiro estudo em humanos de IMC-I109V em pessoas com CHB.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
IMC-I109V-101 é um primeiro estudo em humanos (FIH) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético (PK) de IMC-I109V em regimes de dose única e múltipla e para fornecer uma avaliação preliminar da atividade antiviral, quando administrado a participantes negativos para antígeno-e da hepatite B (HBeAg) com supressão viral recebendo terapia de NA de longo prazo.
O objetivo deste estudo é identificar regimes de dose segura, tolerável e clinicamente ativa (CAD) de IMC-I109V para posterior desenvolvimento clínico.
O estudo IMC-I109V é dividido em 2 partes principais: Dose Ascendente Única (SAD) e Dose Ascendente Múltipla (MAD).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Fitzroy, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, Austrália, VIC 3004
- The Alfred Centre
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramón and Cajal
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Pusan National University Hospital
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Bucharest, Romênia, 010458
- ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
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Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho
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Taipei city, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
- HLA-A*02:01 positivo
- Evidência documentada de CHB com base em um dos seguintes: a. HBsAg e HBV DNA positivos pelo menos 6 meses antes da visita de triagem; OU b. Biópsia hepática histórica consistente com infecção por CHB.
- Esteve recebendo entecavir e/ou tenofovir (incluindo tenofovir alafenamida) por ≥12 meses antes da triagem e está disposto a continuar.
- DNA do VHB negativo na triagem
- Sem história de cirrose hepática E avaliação prévia de fibrose demonstrando estado não cirrótico na triagem
- As participantes com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde a data de triagem do estudo até 3 meses após a dose final da intervenção do estudo ou mais, se exigido pelos regulamentos locais
Critério de exclusão:
- Pessoas grávidas ou lactantes
- Co-infecção conhecida com qualquer um dos seguintes: HIV, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite D
- Alterações no status do HBeAg dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
- Genótipo A do VHB conhecido
- síndrome de gilbert
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os resultados do estudo, incluindo, mas não limitado a: Doença imunologicamente mediada, por ex. doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatóide, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou sarcoidose dentro de 5 anos da consulta de triagem.
- Atual ou histórico de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa, por ex. insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da consulta de triagem, hipertensão pulmonar, cardiopatia congênita complexa, arritmia significativa ou isquemia cardíaca ativa.
- Evidência de doença hepática descompensada, incluindo, entre outros, história ou presença de ascite clínica, sangramento de varizes esofágicas, síndrome hepatorrenal ou encefalopatia hepática.
- Imunossupressão significativa de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum
- Evidência de malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade ≤3 anos antes da consulta de triagem (exceto carcinoma in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele ou CHC estágio 0 que foi tratado). NOTA: Os participantes sob avaliação de malignidade não são elegíveis
- Receber ou planejar receber medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo ou ≤ 2 meses antes do Dia 1, incluindo, entre outros, prednisona >10 mg/dia (ou equivalente), metotrexato, ciclosporina ou interferon. NOTA: A terapia local com esteróides é permitida (por exemplo, medicamentos inalatórios, otológicos, oftálmicos ou intra-articulares)
- Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas da primeira administração planejada da intervenção do estudo ou uso de qualquer vacina não viva contra doenças infecciosas dentro de 2 semanas da primeira administração planejada da intervenção do estudo.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental ou inscrição em qualquer outro estudo clínico ≤ 3 meses antes do Dia 1 ou a qualquer momento durante a participação no estudo.
- Diagnóstico clínico de abuso de substâncias com álcool, narcóticos ou cocaína ≤ 12 meses antes da visita de triagem, exceto para os participantes monitorados em um programa de manutenção de substituição de opioides.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Dose Ascendente Única (SAD)
O SAD será de aproximadamente 10 semanas para cada participante, compreendendo um período máximo de triagem de 42 dias, um período de tratamento de 1 dia envolvendo uma única administração de IMC-I109V e um período de acompanhamento de 28 dias, para um total de 8 visitas.
As visitas serão realizadas no Dia -1 e nos Dias 1, 2, 3, 8, 15, 22 e 29.
O acompanhamento pode ser prolongado em participantes que atingirem uma redução no HBsAg de > 0,5 log10 UI/mL no dia 29.
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Administração de dose única de IMC-I109V
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Múltiplas Doses Ascendentes (MAD)
O MAD durará aproximadamente 54 semanas para cada participante, compreendendo um período máximo de triagem de 42 dias, um período de tratamento de 24 semanas envolvendo administração semanal de IMC-I109V e um período de acompanhamento de 24 semanas, com um total de 29 visitas.
As visitas ocorrerão no Dia -1 e nos Dias 1, 3 e 8, Semanas 3 (Dia 15) a 24, Semanas 28, 36, 48 e 49.
Os participantes que atingiram HBsAg <100 UI/mL no final da semana 24 podem ser considerados para tratamentos adicionais do estudo até a semana 48 e visitas de acompanhamento a cada 12 semanas até a semana 72.
O tratamento será interrompido na semana 16 nos participantes que não demonstraram evidência de resposta ao IMC-I109V, a fim de minimizar a exposição desnecessária ao medicamento em participantes que provavelmente não conseguirão reduções nos biomarcadores virais com doses adicionais.
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Administração multidose de IMC-I109V
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3: Módulo HBV HCC MAD
A inscrição na Parte 3 pode começar a critério do Patrocinador e envolverá um período máximo de triagem de 42 dias, um período de tratamento que compreende a administração semanal da dose alvo até que os critérios para descontinuação do tratamento sejam atendidos.
As visitas ocorrerão no Dia 1-2 e no Dia 8, Semana 3 (Dia 15), com este ciclo sendo repetido até a interrupção do tratamento, depois 30 e 90 dias após a última dose e, a seguir, a cada 3 meses após a última dose, após o que haverá será um período de acompanhamento de segurança de 30 dias.
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Administração multidose de IMC-I109V
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes 1, 2 e 3: Incidência e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Incidência de eventos adversos (EAs) que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Mudanças nos Sinais Vitais
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Número de participantes com e taxa de anormalidades de sinais vitais de Grau 1, Grau 2, Grau 3 e Grau 4 (conforme aplicável de acordo com NCI CTCAE v5.0).
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Alterações no eletrocardiograma
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Valores absolutos do intervalo QTcF e alterações em relação à linha de base.
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Partes 1, 2 e 3: Alteração nos parâmetros laboratoriais de segurança
Prazo: Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Número de participantes com e taxa de anormalidades laboratoriais de Grau 1, Grau 2, Grau 3 e Grau 4 (conforme aplicável de acordo com NCI CTCAE v5.0).
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Até 30 dias após a última infusão do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Partes 1, 2 e 3: Concentração máxima do medicamento (Cmax)
Prazo: Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC)
Prazo: Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: O tempo para atingir a concentração máxima do medicamento (Tmax)
Prazo: Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: A meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Incidência de formações de anticorpos anti-IMC-109V
Prazo: Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Em pontos de tempo designados até 162 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Efeitos antivirais: alteração do HBsAg em relação à linha de base
Prazo: Até 280 dias após a dose
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Até 280 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Efeitos antivirais: alteração do HBcrAg em relação à linha de base
Prazo: Até 280 dias após a dose
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Até 280 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Efeitos antivirais: alteração do RNA do HBV desde o início
Prazo: Até 280 dias após a dose
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Até 280 dias após a dose
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Partes 1, 2 e 3: Efeitos antivirais: alteração do HBsAb em relação ao valor basal
Prazo: Até 280 dias após a dose
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Até 280 dias após a dose
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Apenas Parte 3: Taxa de resposta objetiva (ORR), conforme determinado pelo RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até ~52 meses
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Até ~52 meses
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Apenas Parte 3: Sobrevivência global (SG), conforme determinado pelo RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até ~52 meses
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Até ~52 meses
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Somente Parte 3: Sobrevida livre de progressão (PFS), conforme determinado pelo RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até ~52 meses
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Até ~52 meses
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Somente Parte 3: Duração da resposta (DOR), conforme determinado pelo RECIST v1.1, conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até ~52 meses
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Até ~52 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
10 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
19 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Hepatite Crônica
- Doença crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite B Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Depletores de Cistina
- Cisteamina
Outros números de identificação do estudo
- IMC-I109V-101
- 2019-004212-64 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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