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Untersuchung von IMC-I109V bei nicht zirrhotischer HBeAg-negativer chronischer HBV-Infektion

9. Oktober 2024 aktualisiert von: Immunocore Ltd

Eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, antiviralen Aktivität und Pharmakokinetik von IMC-I109V bei HLA-A*02:01-positiven Teilnehmern mit chronischer HBV-Infektion, die nicht zirrhotisch, Hepatitis-B-Antigen-negativ und viral unterdrückt sind

IMC-I109V ist ein immunmobilisierender monoklonaler T-Zell-Rezeptor (TCR) gegen Viren (ImmTAV®), eine neue Klasse bispezifischer Proteintherapeutika zur Behandlung chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektionen (CHB). Dies ist die erste Studie am Menschen zu IMC-I109V bei Personen mit CHB.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

IMC-I109V-101 ist eine First-in-Human-Studie (FIH), die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit und das pharmakokinetische (PK) Profil von IMC-I109V in Einzel- und Mehrfachdosierungsschemata zu bewerten und eine vorläufige Bewertung der antiviralen Aktivität bereitzustellen. bei Verabreichung an viral unterdrückte Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-negative Teilnehmer, die eine Langzeit-NA-Therapie erhalten. Ziel dieser Studie ist es, sichere, verträgliche und klinisch aktive Dosierungsschemata (CAD) von IMC-I109V für die weitere klinische Entwicklung zu identifizieren. Die IMC-I109V-Studie ist in zwei Hauptteile unterteilt: Single Ascending Dose (SAD) und Multiple Ascending Dose (MAD).

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australien, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Aarhus University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Vereinigtes Königreich, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • HLA-A*02:01 positiv
  • Dokumentierter Nachweis von CHB basierend auf einem der folgenden Punkte: a. Positive HBsAg- und HBV-DNA mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch; ODER b. Historische Leberbiopsie im Einklang mit einer CHB-Infektion.
  • Sie haben vor dem Screening mindestens 12 Monate lang Entecavir und/oder Tenofovir (einschließlich Tenofoviralafenamid) erhalten und sind bereit, damit fortzufahren.
  • HBV-DNA negativ beim Screening
  • Keine Leberzirrhose in der Vorgeschichte UND vorherige Beurteilung der Fibrose, die beim Screening einen nicht zirrhotischen Status zeigte
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten Partner sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, vom Screening-Datum der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention oder länger, wenn dies durch örtliche Vorschriften erforderlich ist, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Personen
  • Bekannte Koinfektion mit einem der folgenden: HIV, Hepatitis-C-Virus ODER Hepatitis-D-Virus
  • Änderungen des HBeAg-Status innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
  • Bekannter HBV-Genotyp A
  • Gilbert-Syndrom
  • Alle bekannten medizinischen oder psychiatrischen Vorerkrankungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Teilnahme an der Studiendurchführung beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Immunologisch vermittelte Krankheiten, z. entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, idiopathische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie oder Sarkoidose innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch.
  • Aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame Herzanomalien/-funktionsstörungen, z.B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor dem Screening-Besuch, pulmonale Hypertonie, komplexe angeborene Herzkrankheit, erhebliche Arrhythmie oder aktive Herzischämie.
  • Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinischem Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatorenalem Syndrom oder hepatischer Enzephalopathie.
  • Erhebliche Immunsuppression durch, aber nicht beschränkt auf, Immundefizienzzustände wie häufige variable Hypogammaglobulinämie
  • Hinweise auf eine aktive oder vermutete Malignität oder eine Malignitätsanamnese ≤3 Jahre vor dem Screening-Besuch (außer ausreichend behandeltes Carcinoma in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder behandeltes HCC im Stadium 0). HINWEIS: Teilnehmer, die auf Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Erhalt oder geplante Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente während der Studie oder ≤ 2 Monate vor Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison > 10 mg/Tag (oder Äquivalent), Methotrexat, Ciclosporin oder Interferon. HINWEIS: Eine lokale Steroidtherapie ist zulässig (z. B. inhalative, orale, ophthalmologische oder intraartikuläre Medikamente).
  • Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten geplanten Verabreichung der Studienintervention oder Verwendung von Nicht-Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 2 Wochen nach der ersten geplanten Verabreichung der Studienintervention.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Aufnahme in eine andere klinische Studie ≤ 3 Monate vor Tag 1 oder jederzeit während der Teilnahme an der Studie.
  • Klinische Diagnose von Drogenmissbrauch mit Alkohol, Betäubungsmitteln oder Kokain ≤ 12 Monate vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme der Teilnehmer, die im Rahmen eines Programms zur Aufrechterhaltung der Opioidsubstitution überwacht werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Single Ascending Dose (SAD)
Die SAD beträgt für jeden Teilnehmer etwa 10 Wochen und umfasst einen Screening-Zeitraum von maximal 42 Tagen, einen 1-tägigen Behandlungszeitraum mit einer einzigen Verabreichung von IMC-I109V und einen 28-tägigen Nachbeobachtungszeitraum für insgesamt 8 Besuche. Die Besuche finden am ersten Tag sowie an den Tagen 1, 2, 3, 8, 15, 22 und 29 statt. Bei Teilnehmern, die am 29. Tag eine HBsAg-Abnahme von > 0,5 log10 IU/ml erreichen, kann die Nachbeobachtung verlängert werden.
Arzneimittel: IMC-I109V Einzelne aufsteigende Dosis
Einzeldosisverabreichung von IMC-I109V
Andere Namen:
  • TRAURIG
Experimental: Teil 2: Mehrfach aufsteigende Dosen (MAD)
Die MAD beträgt für jeden Teilnehmer etwa 54 Wochen und umfasst einen Screening-Zeitraum von maximal 42 Tagen, einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum mit wöchentlicher Verabreichung von IMC-I109V und einen 24-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum mit insgesamt 29 Besuchen. Die Besuche finden an Tag -1 und den Tagen 1, 3 und 8, den Wochen 3 (Tag 15) bis 24 sowie den Wochen 28, 36, 48 und 49 statt. Teilnehmer, die am Ende der 24. Woche einen HBsAg <100 IU/ml erreicht haben, können für weitere Studienbehandlungen bis Woche 48 und Nachuntersuchungen alle 12 Wochen bis Woche 72 in Betracht gezogen werden. Bei Teilnehmern, die keine Anzeichen einer Reaktion auf IMC-I109V gezeigt haben, wird die Behandlung in Woche 16 abgebrochen, um eine unnötige Arzneimittelexposition bei Teilnehmern zu minimieren, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit weiteren Dosen eine Verringerung der viralen Biomarker erreichen.
Arzneimittel: IMC-I109V Mehrere aufsteigende Dosen
Mehrfachdosis-Verabreichung von IMC-I109V
Andere Namen:
  • VERRÜCKT
Experimental: Teil 3: HBV-HCC-Modul MAD
Die Einschreibung in Teil 3 kann nach Ermessen des Sponsors beginnen und umfasst einen maximal 42-tägigen Screening-Zeitraum, einen Behandlungszeitraum, der die wöchentliche Verabreichung der Zieldosis umfasst, bis die Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllt sind. Die Besuche finden an Tag 1-2 und Tag 8, Woche 3 (Tag 15) statt, wobei dieser Zyklus wiederholt wird, bis die Behandlung endet, dann 30 und 90 Tage nach der letzten Dosis, dann alle 3 Monate nach der letzten Dosis und danach dort wird eine Sicherheitsnachbeobachtungszeit von 30 Tagen eingehalten.
Arzneimittel: HBV HCC Modul MAD
Mehrfachdosis-Verabreichung von IMC-I109V

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile 1, 2 und 3: Inzidenz und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE), die zum Abbruch der Behandlung führen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit und Häufigkeit von Vitalzeichenanomalien der Grade 1, 2, 3 und 4 (je nach NCI CTCAE v5.0).
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Veränderungen im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Absolute Werte des QTcF-Intervalls und Änderungen gegenüber dem Ausgangswert.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Teile 1, 2 und 3: Änderung der Sicherheitslaborparameter
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit und Häufigkeit von Laboranomalien der Klassen 1, 2, 3 und 4 (je nach NCI CTCAE v5.0).
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teile 1, 2 und 3: Maximale Arzneimittelkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Arzneimittelkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Häufigkeit der Bildung von Anti-IMC-109V-Antikörpern
Zeitfenster: Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 162 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Antivirale Wirkungen: HBsAg-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Antivirale Wirkungen: HBcrAg-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Antivirale Wirkungen: HBV-RNA-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Teile 1, 2 und 3: Antivirale Wirkungen: HBsAb-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Bis zu 280 Tage nach der Einnahme
Nur Teil 3: Objektive Rücklaufquote (ORR), bestimmt durch RECIST v1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu ~52 Monate
Bis zu ~52 Monate
Nur Teil 3: Gesamtüberleben (OS), bestimmt durch RECIST v1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu ~52 Monate
Bis zu ~52 Monate
Nur Teil 3: Progressionsfreies Überleben (PFS), bestimmt durch RECIST v1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu ~52 Monate
Bis zu ~52 Monate
Nur Teil 3: Dauer der Reaktion (DOR), bestimmt durch RECIST v1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu ~52 Monate
Bis zu ~52 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immunocore Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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