비간경변성 HBeAg 음성 만성 HBV 감염에서 IMC-I109V 연구
2024년 10월 9일 업데이트: Immunocore Ltd
HLA-A*02:01 비간경변, B형 간염 e 항원 음성, 바이러스 억제 만성 HBV 감염 양성 참가자에서 IMC-I109V의 안전성, 항바이러스 활동 및 약동학을 평가하는 공개 라벨 연구
IMC-I109V는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(CHB) 치료를 위해 설계된 새로운 종류의 이중특이성 단백질 치료제인 바이러스(ImmTAV®)에 대한 면역 동원 단일클론 T 세포 수용체(TCR)입니다.
이것은 CHB 환자를 대상으로 한 IMC-I109V의 최초 인체 내 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
IMC-I109V-101은 단일 및 다중 투여 요법에서 IMC-I109V의 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 프로파일을 평가하고 항바이러스 활성에 대한 예비 평가를 제공하기 위해 고안된 FIH(first-in-human) 연구입니다. 장기 NA 요법을 받는 바이러스 억제 B형 간염 e-항원(HBeAg) 음성 참가자에게 투여했을 때.
이 연구의 목적은 추가 임상 개발을 위해 IMC-I109V의 안전하고 내약성이 있으며 임상적으로 활성 용량(CAD) 요법을 식별하는 것입니다.
IMC-I109V 연구는 SAD(Single Ascending Dose)와 MAD(Multiple Ascending Dose)의 두 가지 주요 부분으로 나뉩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho
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Taipei city, 대만, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Busan, 대한민국, 49241
- Pusan National University Hospital
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus University
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Bucharest, 루마니아, 010458
- ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramón and Cajal
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
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London, 영국, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
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Fitzroy, 호주, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, 호주, VIC 3004
- The Alfred Centre
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Hong Kong, 홍콩
- Queen Mary Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ≥ 정보에 입각한 동의 시점에 18세
- HLA-A*02:01 포지티브
- 다음 중 하나에 근거한 CHB의 문서화된 증거: a. 스크리닝 방문 최소 6개월 전 양성 HBsAg 및 HBV DNA; 또는 b. CHB 감염과 일치하는 과거 간 생검.
- 스크리닝 전 ≥12개월 동안 엔테카비르 및/또는 테노포비르(테노포비르 알라페나미드 포함)를 투여받았으며 계속할 의향이 있습니다.
- 스크리닝 시 HBV DNA 음성
- 간경변 병력 없음 및 스크리닝 시 비간경변 상태를 나타내는 섬유증의 사전 평가
- 비불임 파트너와 성적으로 활발한 가임 참가자는 시험 스크리닝 날짜부터 연구 중재의 최종 투여 후 3개월까지 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 사람
- 다음 중 하나로 알려진 동시 감염: HIV, C형 간염 바이러스 또는 D형 간염 바이러스
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 HBeAg 상태의 변화
- 알려진 HBV 유전자형 A
- 길버트 증후군
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 수행에 참여하는 참가자의 능력을 방해할 수 있거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 알려진 모든 기존 의학적 또는 정신과적 상태. 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염), 류마티스 관절염, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 또는 스크리닝 방문 5년 이내의 유육종증.
- 임상적으로 중요한 심장 이상/기능 장애의 현재 또는 병력. 울혈성 심부전, 스크리닝 방문 전 6개월 이하의 심근경색증, 폐고혈압, 복합 선천성 심장병, 중대한 부정맥 또는 활동성 심장 허혈.
- 임상적 복수, 식도 정맥류 출혈, 간신 증후군 또는 간성 뇌병증의 병력 또는 존재를 포함하되 이에 국한되지 않는 비대상성 간 질환의 증거.
- 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인한 상당한 면역억제(이에 국한되지 않음)
- 활동성 또는 의심되는 악성 종양의 증거, 또는 스크리닝 방문 전 3년 이하의 악성 병력(적절하게 치료된 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 치료된 0기 HCC 제외). 참고: 악성 평가 대상자는 자격이 없습니다.
- 연구 동안 또는 1일 전 ≤ 2개월 전에 프레드니손 >10mg/일(또는 등가물), 메토트렉세이트, 사이클로스포린 또는 인터페론을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신성 면역억제 약물을 받거나 받을 계획인 자. 참고: 국소 스테로이드 요법은 허용됩니다(예: 흡입, 귀, 안과 또는 관절 내 약물).
- 연구 개입의 첫 계획된 투여로부터 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신의 사용 또는 연구 개입의 첫 번째 계획된 투여로부터 2주 이내에 감염성 질병에 대한 비-생백신의 사용.
- Day1 이전 ≤ 3개월 전 또는 연구 참여 기간 동안 임의의 조사 약물 치료 또는 다른 임상 연구 등록.
- 오피오이드 대체 유지 프로그램에서 모니터링되는 참가자를 제외하고 스크리닝 방문 전 12개월 이하의 알코올, 마약 또는 코카인으로 약물 남용의 임상 진단.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 단일 상승 용량(SAD)
SAD는 참가자당 약 10주이며 최대 42일의 스크리닝 기간, IMC-I109V의 단일 투여를 포함하는 1일의 치료 기간 및 28일의 추적 기간으로 구성되어 총 8회 방문합니다.
방문은 -1일과 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29일에 이루어집니다.
추적 조사는 29일에 HBsAg가 > 0.5 log10 IU/mL 감소한 참가자에서 연장될 수 있습니다.
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IMC-I109V의 단회 투여
다른 이름들:
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실험적: 2부: 다중 상승 용량(MAD)
MAD는 최대 42일의 스크리닝 기간, 매주 IMC-I109V 투여를 포함하는 24주 치료 기간, 24주 추적 기간, 총 29회 방문으로 구성되어 각 참가자에 대해 약 54주가 될 것입니다.
방문은 -1일차와 1, 3, 8일차, 3주차(15일차)~24주차, 28주차, 36주차, 48주차, 49주차에 실시됩니다.
24주차 말에 HBsAg가 100IU/mL 미만인 참가자는 최대 48주차까지의 추가 연구 치료와 72주차까지 12주마다 후속 방문을 고려할 수 있습니다.
IMC-I109V에 대한 반응의 증거를 보이지 않은 참가자의 경우 추가 용량을 투여해도 바이러스 바이오마커가 감소할 가능성이 없는 참가자의 불필요한 약물 노출을 최소화하기 위해 16주차에 치료가 중단됩니다.
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IMC-I109V의 다회 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 3: HBV HCC 모듈 MAD
파트 3 등록은 후원자의 재량에 따라 시작될 수 있으며 최대 42일의 심사 기간, 즉 치료 중단 기준이 충족될 때까지 매주 목표 용량을 투여하는 치료 기간이 포함됩니다.
방문은 1~2일차, 8일차, 3주차(15일차)에 이루어지며, 이 주기는 치료가 중단될 때까지 반복되고, 마지막 투여 후 30일 및 90일, 마지막 투여 후 3개월마다 반복됩니다. 안전 후속 조치 기간은 30일입니다.
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IMC-I109V의 다회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1, 2, 3: 발생률 및 치료 관련 부작용(TEAE)
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 심각한 부작용(SAE) 발생률
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 치료 중단으로 이어지는 부작용(AE) 발생률
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 활력 징후의 변화
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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1등급, 2등급, 3등급, 4등급(NCI CTCAE v5.0에 따라 적용되는 경우) 활력징후 이상이 있는 참가자 수 및 비율.
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 심전도의 변화
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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QTcF 간격 절대값 및 기준선 대비 변화.
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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파트 1, 2, 3: 안전 실험실 매개변수 변경
기간: 연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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1등급, 2등급, 3등급, 4등급(NCI CTCAE v5.0에 따라 해당) 실험실 이상이 있는 참가자 수 및 비율.
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연구 치료제의 마지막 주입 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 1, 2, 3: 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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파트 1, 2, 3: 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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파트 1, 2, 3: 최대 약물 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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파트 1, 2, 3: 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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파트 1, 2, 3: 항-IMC-109V 항체 형성 발생률
기간: 투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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투여 후 최대 162일까지 지정된 시점에
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파트 1, 2, 3: 항바이러스 효과: 기준선 대비 HBsAg 변화
기간: 투여 후 최대 280일
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투여 후 최대 280일
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파트 1, 2, 3: 항바이러스 효과: 기준선에서 HBcrAg 변화
기간: 투여 후 최대 280일
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투여 후 최대 280일
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파트 1, 2, 3: 항바이러스 효과: 기준선에서 HBV RNA 변화
기간: 투여 후 최대 280일
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투여 후 최대 280일
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파트 1, 2, 3: 항바이러스 효과: 기준선에서 HBsAb 변화
기간: 투여 후 최대 280일
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투여 후 최대 280일
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파트 3만 해당: 연구자가 평가한 RECIST v1.1에 따라 결정된 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 52개월
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최대 52개월
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파트 3만 해당: 연구자가 평가한 RECIST v1.1에 따라 결정된 전체 생존율(OS)
기간: 최대 52개월
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최대 52개월
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파트 3만 해당: 조사자가 평가한 대로 RECIST v1.1에 따라 결정된 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 52개월
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최대 52개월
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파트 3에만 해당: 조사자가 평가한 대로 RECIST v1.1에 따라 결정된 응답 기간(DOR)
기간: 최대 52개월
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최대 52개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 12일
기본 완료 (추정된)
2024년 9월 10일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 10일
처음 게시됨 (실제)
2023년 5월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMC-I109V-101
- 2019-004212-64 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .