Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение IMC-I109V при нецирротической HBeAg-негативной хронической HBV-инфекции

9 октября 2024 г. обновлено: Immunocore Ltd

Открытое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики IMC-I109V у HLA-A*02:01 положительных участников с хронической инфекцией ВГВ, не страдающих циррозом, антиген-негативным гепатитом В и с подавленным вирусом

IMC-I109V представляет собой иммуномобилизующий моноклональный Т-клеточный рецептор (TCR) против вирусов (ImmTAV®), новый класс биспецифических белковых терапевтических средств, предназначенный для лечения хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) (CHB). Это первое исследование IMC-I109V на людях с ХГВ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

IMC-I109V-101 — это первое исследование на людях (FIH), предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля IMC-I109V при однократном и многократном применении, а также для предварительной оценки противовирусной активности. при введении участникам, отрицательным по e-антигену вируса гепатита В (HBeAg) с подавленным вирусом, получающим длительную терапию NA. Целью этого исследования является определение безопасных, переносимых и клинически активных режимов дозирования (CAD) IMC-I109V для дальнейшей клинической разработки. Исследование IMC-I109V разделено на 2 основные части: однократная возрастающая доза (SAD) и множественная возрастающая доза (MAD).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Fitzroy, Австралия, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Австралия, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus University
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  • HLA-A*02:01 положительный
  • Документированные доказательства ХГВ, основанные на одном из следующего: a. Положительный результат на ДНК HBsAg и HBV не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга; ИЛИ б. Биопсия печени в анамнезе соответствует инфекции ХГВ.
  • Получали энтекавир и/или тенофовир (включая тенофовир алафенамид) в течение ≥12 месяцев до скрининга и готовы продолжать.
  • ДНК HBV отрицательный при скрининге
  • Отсутствие цирроза печени в анамнезе И предварительная оценка фиброза, демонстрирующая нецирротический статус при скрининге
  • Участники детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью с даты пробного скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства или дольше, если этого требуют местные правила.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие лица
  • Известная коинфекция любым из следующих факторов: ВИЧ, вирус гепатита С, ИЛИ вирус гепатита D.
  • Изменения статуса HBeAg в течение 3 месяцев до визита для скрининга
  • Известный генотип А ВГВ
  • синдром Жильбера
  • Любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать участнику дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования, включая, помимо прочего: Иммунологически опосредованное заболевание, например. воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, склеродермия или саркоидоз в течение 5 лет после скринингового визита.
  • Любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе, например. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до визита для скрининга, легочная гипертензия, сложные врожденные пороки сердца, выраженная аритмия или активная ишемия сердца.
  • Доказательства декомпенсированного заболевания печени, включая, помимо прочего, историю или наличие клинического асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, гепаторенального синдрома или печеночной энцефалопатии.
  • Значительная иммуносупрессия из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничиваясь ими.
  • Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественное новообразование в анамнезе ≤3 лет до визита для скрининга (за исключением адекватно пролеченного рака in situ, базально-клеточного рака кожи или ГЦК стадии 0, которые лечились). ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, проходящие оценку злокачественности, не имеют права
  • Прием или планирование приема системных иммунодепрессантов во время исследования или ≤ 2 месяцев до Дня 1, включая, помимо прочего, преднизолон > 10 мг/сут (или эквивалент), метотрексат, циклоспорин или интерферон. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается местная стероидная терапия (например, ингаляционные, ушные, офтальмологические или внутрисуставные препараты).
  • Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после первого запланированного введения исследуемого вмешательства или использование любых неживых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 2 недель после первого запланированного введения исследуемого вмешательства.
  • Лечение любым исследуемым препаратом или включение в любое другое клиническое исследование ≤ 3 месяцев до Дня 1 или в любое время во время участия в исследовании.
  • Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами с алкоголем, наркотиками или кокаином ≤12 месяцев до визита для скрининга, за исключением тех участников, которые находятся под наблюдением в рамках поддерживающей программы опиоидной заместительной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Единичная восходящая доза (SAD)
SAD будет длиться примерно 10 недель для каждого участника, включая максимальный 42-дневный период скрининга, 1-дневный период лечения, включающий однократное введение IMC-I109V, и 28-дневный период последующего наблюдения, всего 8 посещений. Посещения будут проходить в День -1 и дни 1, 2, 3, 8, 15, 22 и 29. Последующее наблюдение может быть продлено для участников, достигших снижения HBsAg > 0,5 log10 МЕ/мл на 29-й день.
Лекарство: IMC-I109V Однократная возрастающая доза
Введение однократной дозы IMC-I109V
Другие имена:
  • ГРУСТНЫЙ
Экспериментальный: Часть 2: Многократные возрастающие дозы (MAD)
MAD составит примерно 54 недели для каждого участника, включая максимальный 42-дневный период скрининга, 24-недельный период лечения, включающий еженедельное введение IMC-I109V, и 24-недельный период последующего наблюдения, в общей сложности 29 посещений. Посещения будут проходить в день -1, дни 1, 3 и 8, недели с 3 (день 15) по 24, недели 28, 36, 48 и 49. Участники, достигшие уровня HBsAg <100 МЕ/мл к концу 24-й недели, могут быть рассмотрены для дальнейшего прохождения исследуемого лечения до 48-й недели и последующих визитов каждые 12 недель до 72-й недели. Лечение будет прекращено на 16-й неделе у участников, у которых не было обнаружено доказательств ответа на IMC-I109V, чтобы свести к минимуму ненужное воздействие препарата на участников, у которых маловероятно, что они добьются снижения вирусных биомаркеров при дальнейших дозах.
Лекарство: IMC-I109V Многократные возрастающие дозы
Многодозовое введение IMC-I109V
Другие имена:
  • БЕЗ УМА
Экспериментальный: Часть 3. Модуль HBV HCC MAD
Регистрация в Части 3 может начаться по усмотрению Спонсора и будет включать максимальный 42-дневный период скрининга, период лечения, включающий еженедельное введение целевой дозы до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения. Посещения будут проводиться в день 1-2 и день 8, неделю 3 (день 15), причем этот цикл повторяется до прекращения лечения, затем через 30 и 90 дней после последней дозы, затем каждые 3 месяца после последней дозы, после чего будет период наблюдения за безопасностью продолжительностью 30 дней.
Лекарство: Модуль HBV HCC MAD
Многодозовое введение IMC-I109V

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части 1, 2 и 3: Частота встречаемости и нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПВЛНЯ).
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Частота нежелательных явлений (НЯ), приведших к прекращению лечения.
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Изменения показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Количество участников с аномалиями жизненно важных функций 1-й, 2-й, 3-й и 4-й степени (в соответствии с NCI CTCAE v5.0) и их частота.
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Изменения электрокардиограммы
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Абсолютные значения интервала QTcF и изменения от исходного уровня.
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Части 1, 2 и 3: Изменение лабораторных параметров безопасности
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата
Количество участников и частота лабораторных отклонений 1-й, 2-й, 3-й и 4-й степени (в соответствии с NCI CTCAE v5.0).
До 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Части 1, 2 и 3: Максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax).
Временное ограничение: В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3: Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax).
Временное ограничение: В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3: Период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3: Частота образования антител против IMC-109V.
Временное ограничение: В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
В назначенные сроки до 162 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3. Противовирусные эффекты: изменение HBsAg по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 280 дней после введения дозы
До 280 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3. Противовирусные эффекты: изменение HBcrAg по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 280 дней после введения дозы
До 280 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3. Противовирусные эффекты: изменение РНК HBV по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 280 дней после введения дозы
До 280 дней после введения дозы
Части 1, 2 и 3. Противовирусные эффекты: изменение HBsAb по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 280 дней после введения дозы
До 280 дней после введения дозы
Только Часть 3: Частота объективных ответов (ЧОО), определенная RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Временное ограничение: До ~52 месяцев
До ~52 месяцев
Только Часть 3: Общая выживаемость (ОВ) по данным RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Временное ограничение: До ~52 месяцев
До ~52 месяцев
Только Часть 3: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным RECIST v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~52 месяцев
До ~52 месяцев
Только Часть 3: Продолжительность ответа (DOR), определенная RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Временное ограничение: До ~52 месяцев
До ~52 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immunocore Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться