IMC-I109V:n tutkimus ei-kirroottisessa HBeAg-negatiivisessa kroonisessa HBV-infektiossa
keskiviikko 9. lokakuuta 2024 päivittänyt: Immunocore Ltd
Avoin tutkimus, jossa arvioitiin IMC-I109V:n turvallisuutta, antiviraalista aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa HLA-A*02:01 positiivisilla osallistujilla, joilla on krooninen HBV-infektio, jotka eivät ole kirroottisia, hepatiitti B e -antigeeninegatiivisia ja virussuppressoituja
IMC-I109V on immuunijärjestelmää mobilisoiva monoklonaalinen T-solureseptori (TCR) viruksia vastaan (ImmTAV®), uusi bispesifisten proteiinihoitoaineiden luokka, joka on suunniteltu kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion (CHB) hoitoon.
Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus IMC-I109V:stä CHB-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
IMC-I109V-101 on ensimmäinen ihmisellä (FIH) -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IMC-I109V:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä (PK) profiilia kerta- ja usean annoksen hoito-ohjelmissa ja antaa alustava arvio virusten vastaisesta vaikutuksesta. kun sitä annettiin viruksen kautta suppressoiduille hepatiitti B e-antigeenin (HBeAg) negatiivisille osallistujille, jotka saavat pitkäaikaista NA-hoitoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa IMC-I109V:n turvalliset, siedettävät ja kliinisesti aktiivisen annoksen (CAD) hoito-ohjelmat kliinistä jatkokehitystä varten.
IMC-I109V-tutkimus on jaettu kahteen pääosaan: Single Ascending Dose (SAD) ja Multiple Ascending Dose (MAD).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Fitzroy, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, Australia, VIC 3004
- The Alfred Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramón and Cajal
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49241
- Pusan National University Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 010458
- ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho
-
Taipei city, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- HLA-A*02:01 positiivinen
- Dokumentoitu todiste CHB:stä, joka perustuu johonkin seuraavista: a. positiivinen HBsAg ja HBV DNA vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä; TAI b. Historiallinen maksabiopsia, joka vastaa CHB-infektiota.
- Olet saanut entekaviiria ja/tai tenofoviiria (mukaan lukien tenofoviirialafenamidi) ≥ 12 kuukauden ajan ennen seulontaa ja olet valmis jatkamaan.
- HBV DNA negatiivinen seulonnassa
- Ei aiempia maksakirroosia JA aiempi fibroosin arviointi, joka osoittaa ei-kirroosin tilan seulonnassa
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita syntyvyyden ehkäisymenetelmiä koe-seulontapäivästä 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville henkilöille
- Tunnettu samanaikainen infektio jollakin seuraavista: HIV, hepatiitti C -virus tai hepatiitti D -virus
- Muutokset HBeAg-tilassa 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Tunnettu HBV-genotyyppi A
- Gilbertin oireyhtymä
- Mikä tahansa tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen, tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Immunologisesti välittyvä sairaus, esim. tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma tai sarkoidoosi 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
- Kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia tai toimintahäiriöitä, esim. sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, keuhkoverenpainetauti, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus, merkittävä rytmihäiriö tai aktiivinen sydämen iskemia.
- Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kliininen askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepatorenaalinen oireyhtymä tai hepaattinen enkefalopatia.
- Merkittävä immunosuppressio, mutta ei rajoittuen immuunipuutostiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan
- Todisteet aktiivisesta tai epäillystä pahanlaatuisuudesta tai pahanlaatuisuudesta ≤3 vuotta ennen seulontakäyntiä (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 0 HCC, joka on hoidettu). HUOMAA: Pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat osallistujat eivät ole kelvollisia
- Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen tai suunnitteleminen tutkimuksen aikana tai ≤ 2 kuukautta ennen päivää 1, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni > 10 mg/vrk (tai vastaava), metotreksaatti, syklosporiini tai interferoni. HUOMAA: Paikallinen steroidihoito on sallittu (esim. inhaloitavat, korvalääkkeet, oftalmiset tai nivelensisäiset lääkkeet)
- Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 4 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimustoimenpiteen antamisesta tai ei-elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 2 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimustoimenpiteen antamisesta.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ≤ 3 kuukautta ennen päivää 1 tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Alkoholin, huumausaineiden tai kokaiinin päihteiden väärinkäytön kliininen diagnoosi ≤12 kuukautta ennen seulontakäyntiä, paitsi opioidikorvaushoito-ohjelmassa seurattuja osallistujia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Single Ascending Dose (SAD)
SAD on noin 10 viikkoa kullekin osallistujalle, joka sisältää enintään 42 päivän seulontajakson, 1 päivän hoitojakson, joka sisältää yhden IMC-I109V:n annon ja 28 päivän seurantajakson, yhteensä 8 käyntiä.
Vierailut järjestetään päivinä -1 ja päivinä 1, 2, 3, 8, 15, 22 ja 29.
Seurantaa voidaan pidentää osallistujilla, joiden HBsAg-arvo laskee > 0,5 log10 IU/ml päivänä 29.
|
IMC-I109V:n kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Useita nousevia annoksia (MAD)
MAD on noin 54 viikkoa kullekin osallistujalle, joka sisältää enintään 42 päivän seulontajakson, 24 viikon hoitojakson, johon sisältyy viikoittainen IMC-I109V:n antaminen, ja 24 viikon seurantajakson, jossa on yhteensä 29 käyntiä.
Vierailut tapahtuvat päivinä -1 ja päivinä 1, 3 ja 8, viikoilla 3 (päivä 15) - 24, viikoilla 28, 36, 48 ja 49.
Osallistujille, jotka ovat saavuttaneet HBsAg:n <100 IU/ml viikon 24 lopussa, voidaan harkita jatkotutkimuksia viikolle 48 asti ja seurantakäyntejä 12 viikon välein viikkoon 72 saakka.
Hoito keskeytetään viikolla 16 osallistujilta, jotka eivät ole osoittaneet vastetta IMC-I109V:hen, jotta voidaan minimoida tarpeeton lääkealtistus osallistujilla, jotka eivät todennäköisesti saavuta viruksen biomarkkereiden vähenemistä lisäannoksilla.
|
IMC-I109V:n usean annoksen anto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3: HBV HCC -moduuli MAD
Ilmoittautuminen osaan 3 voi alkaa sponsorin harkinnan mukaan, ja siihen sisältyy enintään 42 päivän seulontajakso, joka sisältää viikoittaisen tavoiteannoksen annon, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Käyntejä tehdään päivinä 1-2 ja päivänä 8, viikolla 3 (päivä 15), ja tämä sykli toistetaan, kunnes hoito lopetetaan, sitten 30 ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen, sitten joka 3. kuukausi viimeisen annoksen jälkeen, minkä jälkeen on 30 päivän turvallisuusseurantajakso.
|
IMC-I109V:n usean annoksen anto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat 1, 2 ja 3: Ilmaantuvuus ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Haittavaikutusten ilmaantuvuus, jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Elintoimintojen muutokset
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä ja osuus, joilla on asteen 1, 2, 3 ja 4 (NCI CTCAE v5.0:n mukaan) elintoimintojen poikkeavuuksia.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Muutokset EKG:ssa
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
QTcF-välin absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötasosta.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Muutos turvallisuuslaboratorion parametreissä
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli asteen 1, 2, 3 ja 4 laboratoriopoikkeavuuksia (soveltuvin osin NCI CTCAE v5.0:n mukaan), ja niiden määrä.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osat 1, 2 ja 3: Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Aika lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Anti-IMC-109V-vasta-ainemuodostelmien esiintyvyys
Aikaikkuna: Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
Määrättyinä ajankohtina enintään 162 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Antiviraaliset vaikutukset: HBsAg:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Antiviraaliset vaikutukset: HBcrAg:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Antiviraaliset vaikutukset: HBV RNA:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Antiviraaliset vaikutukset: HBsAb:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
Jopa 280 päivää annoksen jälkeen
|
|
Vain osa 3: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n määrittämänä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~52 kuukautta
|
Jopa ~52 kuukautta
|
|
Vain osa 3: kokonaiseloonjääminen (OS) RECIST v1.1:n määrittämänä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~52 kuukautta
|
Jopa ~52 kuukautta
|
|
Vain osa 3: Progression-free survival (PFS) RECIST v1.1:n määrittämänä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~52 kuukautta
|
Jopa ~52 kuukautta
|
|
Vain osa 3: Vastauksen kesto (DOR) RECIST v1.1:n määrittämänä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa ~52 kuukautta
|
Jopa ~52 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 10. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 15. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Krooninen sairaus
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kystiiniä poistavat aineet
- Kysteamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMC-I109V-101
- 2019-004212-64 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .