Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMC-I109V w przewlekłym zakażeniu HBV bez marskości wątroby HBeAg-ujemnym

15 marca 2024 zaktualizowane przez: Immunocore Ltd

Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, aktywność przeciwwirusową i farmakokinetykę IMC-I109V w HLA-A*02:01 Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV, u których nie występuje marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B z ujemnym wynikiem antygenu i supresja wirusów

IMC-I109V to mobilizujący układ odpornościowy monoklonalny receptor limfocytów T (TCR) przeciwko wirusom (ImmTAV®), nowa klasa bispecyficznych białek terapeutycznych przeznaczonych do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (CHB). Jest to pierwsze badanie IMC-I109V na ludziach u osób z CHB.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

IMC-I109V-101 to pierwsze badanie z udziałem ludzi (FIH) mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego (PK) IMC-I109V w schemacie pojedynczej i wielokrotnej dawki oraz zapewnienie wstępnej oceny aktywności przeciwwirusowej, po podaniu uczestnikom z ujemnym wynikiem antygenu e-antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) z supresją wirusa, otrzymującym długoterminową terapię NA. Celem tego badania jest określenie bezpiecznych, tolerowanych i klinicznie aktywnych schematów dawkowania (CAD) IMC-I109V do dalszego rozwoju klinicznego. Badanie IMC-I109V jest podzielone na 2 główne części: pojedyncza rosnąca dawka (SAD) i wielokrotna rosnąca dawka (MAD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

180

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • Rekrutacyjny
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australia, VIC 3004
        • Rekrutacyjny
        • The Alfred Centre
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Aarhus University
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutacyjny
        • Queen Mary Hospital
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 49241
        • Rekrutacyjny
        • Pusan National University Hospital
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 010458
        • Rekrutacyjny
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 80756
        • Rekrutacyjny
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Tajwan, 112
        • Rekrutacyjny
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • Rekrutacyjny
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Rekrutacyjny
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • HLA-A*02:01 pozytywny
  • Udokumentowane dowody CHB na podstawie jednego z poniższych: a. Pozytywny HBsAg i HBV DNA co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; LUB b. Historyczna biopsja wątroby zgodna z zakażeniem CHB.
  • Otrzymywali entekawir i/lub tenofowir (w tym alafenamid tenofowiru) przez ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować.
  • HBV DNA ujemny podczas badania przesiewowego
  • Brak historii marskości wątroby ORAZ wcześniejsza ocena zwłóknienia wykazująca stan bez marskości wątroby podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń od daty badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby w ciąży lub karmiące
  • Znane współzakażenie którymkolwiek z poniższych: HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C LUB wirusem zapalenia wątroby typu D
  • Zmiany statusu HBeAg w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Znany genotyp HBV A
  • Zespół Gilberta
  • Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w badaniu, lub które mogą zakłócić wyniki badania, w tym między innymi: choroby o podłożu immunologicznym, np. nieswoiste zapalenia jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry lub sarkoidoza w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
  • Obecne lub w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości/dysfunkcje serca, np. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed wizytą przesiewową, nadciśnienie płucne, złożona wrodzona wada serca, istotna arytmia lub czynne niedokrwienie mięśnia sercowego.
  • Dowody na zdekompensowaną chorobę wątroby, w tym, ale nie wyłącznie, historię lub obecność klinicznego wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, zespół wątrobowo-nerkowy lub encefalopatię wątrobową.
  • Znaczna immunosupresja spowodowana, ale nie wyłącznie, stanami niedoboru odporności, takimi jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia
  • Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub historię nowotworu złośliwego ≤3 lata przed wizytą przesiewową (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub HCC w stadium 0, który był leczony). UWAGA: Uczestnicy oceniani pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się
  • Otrzymywanie lub planowanie ogólnoustrojowego przyjmowania leków immunosupresyjnych podczas badania lub ≤ 2 miesiące przed Dniem 1, w tym między innymi prednizon >10 mg/dobę (lub odpowiednik), metotreksat, cyklosporyna lub interferon. UWAGA: Dozwolona jest miejscowa terapia sterydowa (np. leki wziewne, douszne, okulistyczne lub dostawowe)
  • Użycie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od pierwszego planowanego podania badanej interwencji lub użycie jakichkolwiek nieżywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 2 tygodni od pierwszego planowanego podania badanej interwencji.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub włączenie do innego badania klinicznego ≤ 3 miesiące przed Dniem 1 lub w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.
  • Kliniczna diagnoza nadużywania alkoholu, narkotyków lub kokainy ≤12 miesięcy przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem uczestników monitorowanych w ramach programu substytucji opioidowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Pojedyncza rosnąca dawka (SAD)
SAD będzie trwał około 10 tygodni dla każdego uczestnika, obejmujący maksymalnie 42-dniowy okres badań przesiewowych, 1-dniowy okres leczenia obejmujący pojedyncze podanie IMC-I109V i 28-dniowy okres obserwacji, w sumie 8 wizyt. Wizyty odbędą się w dniu -1 oraz w dniach 1, 2, 3, 8, 15, 22 i 29. Obserwacja może zostać przedłużona u uczestników, którzy osiągnęli spadek HBsAg o > 0,5 log10 IU/ml w dniu 29.
Lek: IMC-I109V Pojedyncza dawka rosnąca
Podanie pojedynczej dawki IMC-I109V
Inne nazwy:
  • SMUTNY
Eksperymentalny: Część 2: Dawki wielokrotne rosnące (MAD)
MAD będzie wynosić około 54 tygodnie dla każdego uczestnika i obejmować maksymalnie 42-dniowy okres badań przesiewowych, 24-tygodniowy okres leczenia obejmujący cotygodniowe podawanie IMC-I109V oraz 24-tygodniowy okres obserwacji obejmujący łącznie 29 wizyt. Wizyty będą odbywać się w dniu -1 oraz dniach 1, 3 i 8, tygodniach 3 (dzień 15) do 24, tygodniach 28, 36, 48 i 49. Uczestników, którzy osiągnęli poziom HBsAg <100 j.m./ml na koniec 24. tygodnia, można uwzględnić w dalszym leczeniu trwającym do 48. tygodnia i wizytach kontrolnych co 12 tygodni do 72. tygodnia. Leczenie zostanie przerwane w 16. tygodniu u uczestników, którzy nie wykazali dowodów na odpowiedź na IMC-I109V, w celu zminimalizowania niepotrzebnego narażenia na lek u uczestników, którzy prawdopodobnie nie osiągną redukcji biomarkerów wirusowych po podaniu dalszych dawek.
Lek: IMC-I109V Wiele rosnących dawek
Podawanie wielodawkowe IMC-I109V
Inne nazwy:
  • SZALONY
Eksperymentalny: Część 3: Moduł HBV HCC MAD
Rejestracja do Części 3 może rozpocząć się według uznania Sponsora i będzie obejmować maksymalnie 42-dniowy okres przesiewowy, przy czym okres leczenia obejmuje cotygodniowe podawanie dawki docelowej do czasu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Wizyty będą odbywać się w dniach 1-2 oraz w dniu 8, w tygodniu 3 (dzień 15), przy czym cykl ten będzie powtarzany aż do zakończenia leczenia, następnie 30 i 90 dni po ostatniej dawce, następnie co 3 miesiące po ostatniej dawce, po czym będzie 30-dniowy okres kontrolny dotyczący bezpieczeństwa.
Lek: Moduł HBV HCC MAD
Podawanie wielodawkowe IMC-I109V

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Częstość występowania i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Części 1, 2 i 3: Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Części 1, 2 i 3: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Części 1, 2 i 3: Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Części 1, 2 i 3: Zmiany parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Liczba uczestników i częstość występowania nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych stopnia 1, stopnia 2, stopnia 3 i stopnia 4 (zgodnie z normą NCI CTCAE v5.0).
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Części 1, 2 i 3: Zmiany w elektrokardiogramie
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Wartości bezwzględne odstępu QTcF i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Część 1, 2 i 3: Zmiana parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku
Liczba uczestników i częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 1, stopnia 2, stopnia 3 i stopnia 4 (w zależności od NCI CTCAE v5.0).
Do 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Maksymalne stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Tmax)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Częstość występowania tworzenia się przeciwciał anty-IMC-109V
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
W wyznaczonych punktach czasowych do 162 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Działanie przeciwwirusowe: Zmiana poziomu HBsAg w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 280 dni po podaniu dawki
Do 280 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Działanie przeciwwirusowe: Zmiana poziomu HBcrAg w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 280 dni po podaniu dawki
Do 280 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Działanie przeciwwirusowe: Zmiana poziomu RNA wirusa HBV w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 280 dni po podaniu dawki
Do 280 dni po podaniu dawki
Części 1, 2 i 3: Działanie przeciwwirusowe: Zmiana poziomu HBsAb w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 280 dni po podaniu dawki
Do 280 dni po podaniu dawki
Tylko część 3: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony na podstawie RECIST wersja 1.1, oceniony przez Badacza
Ramy czasowe: Do ~52 miesięcy
Do ~52 miesięcy
Tylko część 3: Całkowite przeżycie (OS) określone na podstawie RECIST v1.1, ocenione przez badacza
Ramy czasowe: Do ~52 miesięcy
Do ~52 miesięcy
Tylko część 3: Przeżycie wolne od progresji (PFS) określone na podstawie RECIST v1.1, ocenione przez badacza
Ramy czasowe: Do ~52 miesięcy
Do ~52 miesięcy
Tylko część 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) określony na podstawie RECIST v1.1, oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Do ~52 miesięcy
Do ~52 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Immunocore Ltd

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj