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Studio di IMC-I109V nell'infezione cronica da HBV HBeAg-negativa non cirrotica

9 ottobre 2024 aggiornato da: Immunocore Ltd

Uno studio in aperto che valuta la sicurezza, l'attività antivirale e la farmacocinetica di IMC-I109V in partecipanti HLA-A*02:01 positivi con infezione cronica da HBV che sono non cirrotici, negativi all'antigene dell'epatite B e e soppressi viralmente

IMC-I109V è un recettore delle cellule T monoclonale immuno-mobilizzante (TCR) contro i virus (ImmTAV®), una nuova classe di terapie proteiche bispecifiche progettate per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (CHB). Questo è il primo studio sull'uomo di IMC-I109V in persone con CHB.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

IMC-I109V-101 è uno studio first-in-human (FIH) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) di IMC-I109V in regimi a dose singola e multipla e per fornire una valutazione preliminare dell'attività antivirale, quando somministrato a partecipanti negativi all'e-antigene dell'epatite B (HBeAg) con soppressione virale che ricevono una terapia con NA a lungo termine. Lo scopo di questo studio è identificare regimi di dose sicuri, tollerabili e clinicamente attivi (CAD) di IMC-I109V per un ulteriore sviluppo clinico. Lo studio IMC-I109V è diviso in 2 parti principali: Single Ascending Dose (SAD) e Multiple Ascending Dose (MAD).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australia, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus University
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Regno Unito, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  • HLA-A*02:01 positivo
  • Prove documentate di CHB basate su uno dei seguenti elementi: a. HBsAg e HBV DNA positivi almeno 6 mesi prima della visita di screening; O b. Biopsia epatica storica compatibile con infezione da CHB.
  • Hanno ricevuto entecavir e/o tenofovir (incluso tenofovir alafenamide) per ≥12 mesi prima dello screening e sono disposti a continuare.
  • HBV DNA negativo allo screening
  • Nessuna storia di cirrosi epatica E precedente valutazione della fibrosi che dimostri uno stato non cirrotico allo screening
  • I partecipanti in età fertile che sono sessualmente attivi con un partner non sterilizzato devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci dalla data di screening dello studio fino a 3 mesi dopo la dose finale dell'intervento di studio o più a lungo se richiesto dalle normative locali

Criteri di esclusione:

  • Persone in gravidanza o in allattamento
  • Co-infezione nota con uno qualsiasi dei seguenti: HIV, virus dell'epatite C o virus dell'epatite D
  • Cambiamenti nello stato di HBeAg entro 3 mesi prima della visita di screening
  • Genotipo HBV noto A
  • Sindrome di Gilbert
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere i risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a: Malattia immunologicamente mediata, ad es. malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o sarcoidosi entro 5 anni dalla visita di screening.
  • Attuale o anamnesi di eventuali anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative, ad es. insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio ≤6 mesi prima della visita di screening, ipertensione polmonare, cardiopatia congenita complessa, aritmia significativa o ischemia cardiaca attiva.
  • Evidenza di malattia epatica scompensata inclusa, ma non limitata a, anamnesi o presenza di ascite clinica, varici esofagee sanguinanti, sindrome epatorenale o encefalopatia epatica.
  • Immunosoppressione significativa da, ma non limitata a condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune
  • Evidenza di malignità attiva o sospetta o una storia di malignità ≤3 anni prima della visita di screening (eccetto carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle o HCC in stadio 0 che è stato trattato). NOTA: i partecipanti in fase di valutazione per malignità non sono idonei
  • Ricevere o pianificare di ricevere farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio o ≤ 2 mesi prima del Day1, inclusi ma non limitati a prednisone> 10 mg / die (o equivalente), metotrexato, ciclosporina o interferone. NOTA: è consentita la terapia steroidea locale (p. es., farmaci per via inalatoria, otica, oftalmica o intra-articolare)
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dalla prima somministrazione pianificata dell'intervento dello studio o uso di qualsiasi vaccino non vivo contro le malattie infettive entro 2 settimane dalla prima somministrazione pianificata dell'intervento dello studio.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o iscrizione a qualsiasi altro studio clinico ≤ 3 mesi prima del Giorno 1 o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
  • Diagnosi clinica di abuso di sostanze con alcol, narcotici o cocaina ≤12 mesi prima della visita di screening, ad eccezione dei partecipanti monitorati in un programma di mantenimento sostitutivo degli oppioidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Singola dose ascendente (SAD)
Il SAD sarà di circa 10 settimane per ciascun partecipante, comprendente un periodo di screening massimo di 42 giorni, un periodo di trattamento di 1 giorno che prevede una singola somministrazione di IMC-I109V e un periodo di follow-up di 28 giorni, per un totale di 8 visite. Le visite si svolgeranno nei giorni 1 e 1, 2, 3, 8, 15, 22 e 29. Il follow-up può essere esteso nei partecipanti che raggiungono una diminuzione dell'HBsAg > 0,5 log10 UI/mL al giorno 29.
Droga: IMC-I109V Dose singola ascendente
Somministrazione in dose singola di IMC-I109V
Altri nomi:
  • TRISTE
Sperimentale: Parte 2: Dosi multiple ascendenti (MAD)
La MAD durerà circa 54 settimane per ciascun partecipante, comprendendo un periodo di screening massimo di 42 giorni, un periodo di trattamento di 24 settimane che prevede la somministrazione settimanale di IMC-I109V e un periodo di follow-up di 24 settimane, con un totale di 29 visite. Le visite si svolgeranno il Giorno -1 e i Giorni 1, 3 e 8, le Settimane da 3 (Giorno 15) a 24, le Settimane 28, 36, 48 e 49. I partecipanti che hanno raggiunto HBsAg <100 UI/mL alla fine della settimana 24 possono essere presi in considerazione per ulteriori trattamenti in studio fino alla settimana 48 e visite di follow-up ogni 12 settimane fino alla settimana 72. Il trattamento verrà interrotto alla settimana 16 nei partecipanti che non hanno mostrato evidenza di risposta a IMC-I109V, al fine di ridurre al minimo l'esposizione non necessaria al farmaco nei partecipanti che difficilmente riusciranno a ottenere riduzioni dei biomarcatori virali con ulteriori dosi.
Droga: IMC-I109V Dosi multiple ascendenti
Somministrazione multidose di IMC-I109V
Altri nomi:
  • PAZZO
Sperimentale: Parte 3: Modulo HBV HCC MAD
L'arruolamento nella Parte 3 può iniziare a discrezione dello Sponsor e comporterà un periodo di screening massimo di 42 giorni, un periodo di trattamento comprendente la somministrazione settimanale della dose target fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione del trattamento. Le visite si svolgeranno il Giorno 1-2 e il Giorno 8, Settimana 3 (Giorno 15), ripetendo questo ciclo fino all'interruzione del trattamento, quindi 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose, quindi ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, dopodiché sarà un periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Droga: Modulo HBV HCC MAD
Somministrazione multidose di IMC-I109V

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1, 2 e 3: Incidenza ed eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: Incidenza di eventi avversi (EA) che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: cambiamenti nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Numero di partecipanti con e tasso di anomalie dei segni vitali di Grado 1, Grado 2, Grado 3 e Grado 4 (come applicabile secondo NCI CTCAE v5.0).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: cambiamenti nell'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Valori assoluti dell'intervallo QTcF e variazioni rispetto al basale.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Parti 1, 2 e 3: modifica dei parametri di sicurezza del laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio
Numero di partecipanti con e tasso di anomalie di laboratorio di Grado 1, Grado 2, Grado 3 e Grado 4 (come applicabile secondo NCI CTCAE v5.0).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parti 1, 2 e 3: concentrazione massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: Incidenza delle formazioni di anticorpi anti-IMC-109V
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Ai punti temporali designati fino a 162 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: Effetti antivirali: variazione dell'HBsAg rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 280 giorni dopo la dose
Fino a 280 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: Effetti antivirali: variazione dell'HBcrAg rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 280 giorni dopo la dose
Fino a 280 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: Effetti antivirali: variazione dell'HBV RNA rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 280 giorni dopo la dose
Fino a 280 giorni dopo la dose
Parti 1, 2 e 3: Effetti antivirali: variazione degli HBsAb rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 280 giorni dopo la dose
Fino a 280 giorni dopo la dose
Solo parte 3: tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato da RECIST v1.1 valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~52 mesi
Fino a ~52 mesi
Solo parte 3: sopravvivenza globale (OS) determinata secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~52 mesi
Fino a ~52 mesi
Solo parte 3: sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~52 mesi
Fino a ~52 mesi
Solo parte 3: durata della risposta (DOR) determinata da RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ~52 mesi
Fino a ~52 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Immunocore Ltd

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

10 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

15 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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