Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de IMC-I109V en infección crónica por VHB negativa para HBeAg no cirrótica

9 de octubre de 2024 actualizado por: Immunocore Ltd

Un estudio abierto que evalúa la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética de IMC-I109V en participantes positivos para HLA-A*02:01 con infección crónica por VHB que no son cirróticos, no tienen antígeno e de la hepatitis B y tienen supresión viral

IMC-I109V es un receptor de células T monoclonal (TCR) inmunomovilizador contra virus (ImmTAV®), una nueva clase de terapias de proteínas biespecíficas diseñadas para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (CHB). Este es el primer estudio en humanos de IMC-I109V en personas con CHB.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

IMC-I109V-101 es el primer estudio en humanos (FIH) diseñado para evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de IMC-I109V en regímenes de dosis única y múltiple y para proporcionar una evaluación preliminar de la actividad antiviral, cuando se administra a participantes negativos para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) con supresión viral que reciben terapia de NA a largo plazo. El objetivo de este estudio es identificar regímenes seguros, tolerables y de dosis clínicamente activa (CAD) de IMC-I109V para un mayor desarrollo clínico. El estudio IMC-I109V se divide en 2 partes principales: Dosis única ascendente (SAD) y Dosis múltiple ascendente (MAD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australia, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus University
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
  • HLA-A*02:01 positivo
  • Evidencia documentada de CHB basada en uno de los siguientes: a. HBsAg y ADN del VHB positivos al menos 6 meses antes de la visita de selección; O b. Biopsia hepática histórica compatible con infección por CHB.
  • Ha estado recibiendo entecavir y/o tenofovir (incluido tenofovir alafenamida) durante ≥12 meses antes de la selección y está dispuesto a continuar.
  • ADN del VHB negativo en la selección
  • Sin antecedentes de cirrosis hepática Y evaluación previa de fibrosis que demuestre un estado no cirrótico en la selección
  • Los participantes en edad fértil que son sexualmente activos con una pareja no esterilizada deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la fecha de selección del ensayo hasta 3 meses después de la dosis final de la intervención del estudio o más si así lo exigen las reglamentaciones locales.

Criterio de exclusión:

  • Personas embarazadas o lactantes
  • Coinfección conocida con cualquiera de los siguientes: VIH, virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis D
  • Cambios en el estado de HBeAg dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
  • Genotipo A del VHB conocido
  • síndrome de gilbert
  • Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los resultados del estudio, incluidas, entre otras: Enfermedad inmunológicamente mediada, p. enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia o sarcoidosis dentro de los 5 años de la visita de selección.
  • Antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas o disfunciones, p. insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la visita de selección, hipertensión pulmonar, cardiopatía congénita compleja, arritmia significativa o isquemia cardíaca activa.
  • Evidencia de enfermedad hepática descompensada que incluye, entre otros, antecedentes o presencia de ascitis clínica, varices esofágicas sangrantes, síndrome hepatorrenal o encefalopatía hepática.
  • Inmunosupresión significativa de, pero no limitado a, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común
  • Evidencia de malignidad activa o sospechada, o antecedentes de malignidad ≤3 años antes de la visita de selección (excepto carcinoma in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de la piel o CHC en estadio 0 que haya sido tratado). NOTA: Los participantes bajo evaluación por malignidad no son elegibles
  • Recibir o planear recibir medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio o ≤ 2 meses antes del Día 1, incluidos, entre otros, prednisona >10 mg/día (o equivalente), metotrexato, ciclosporina o interferón. NOTA: Se permite la terapia con esteroides locales (p. ej., medicamentos inhalados, óticos, oftálmicos o intraarticulares)
  • Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración planificada de la intervención del estudio o uso de vacunas no vivas contra enfermedades infecciosas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración planificada de la intervención del estudio.
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o inscripción en cualquier otro estudio clínico ≤ 3 meses antes del Día 1, o en cualquier momento durante la participación en el estudio.
  • Diagnóstico clínico de abuso de sustancias con alcohol, narcóticos o cocaína ≤12 meses antes de la visita de selección, excepto para aquellos participantes monitoreados en un programa de mantenimiento de sustitución de opiáceos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Dosis única ascendente (SAD)
SAD será de aproximadamente 10 semanas para cada participante, que comprende un período de selección máximo de 42 días, un período de tratamiento de 1 día que involucra una sola administración de IMC-I109V y un período de seguimiento de 28 días, para un total de 8 visitas. Las visitas se realizarán el día -1 y los días 1, 2, 3, 8, 15, 22 y 29. El seguimiento puede extenderse en los participantes que logren una disminución de HBsAg > 0,5 log10 UI/mL en el día 29.
Droga: IMC-I109V Dosis única ascendente
Administración de dosis única de IMC-I109V
Otros nombres:
  • TRISTE
Experimental: Parte 2: Múltiples dosis ascendentes (MAD)
La MAD durará aproximadamente 54 semanas para cada participante y comprenderá un período de detección máximo de 42 días, un período de tratamiento de 24 semanas que incluirá la administración semanal de IMC-I109V y un período de seguimiento de 24 semanas, con un total de 29 visitas. Las visitas se llevarán a cabo el día 1 y los días 1, 3 y 8, semanas 3 (día 15) a 24, semanas 28, 36, 48 y 49. Los participantes que hayan alcanzado HBsAg <100 UI/ml al final de la semana 24 pueden ser considerados para tratamientos adicionales del estudio hasta la semana 48 y visitas de seguimiento cada 12 semanas hasta la semana 72. El tratamiento se suspenderá en la semana 16 en los participantes que no hayan mostrado evidencia de una respuesta a IMC-I109V, para minimizar la exposición innecesaria al fármaco en participantes que es poco probable que logren reducciones en los biomarcadores virales con dosis adicionales.
Droga: IMC-I109V Múltiples Dosis Ascendentes
Administración multidosis de IMC-I109V
Otros nombres:
  • LOCO
Experimental: Parte 3: Módulo VHB HCC MAD
La inscripción en la Parte 3 puede comenzar a discreción del Patrocinador e implicará un período de evaluación máximo de 42 días, un período de tratamiento que comprende la administración semanal de la dosis objetivo hasta que se cumplan los criterios para la interrupción del tratamiento. Las visitas se realizarán los días 1-2 y 8, semana 3 (día 15), y este ciclo se repetirá hasta que se detenga el tratamiento, luego 30 y 90 días después de la última dosis, luego cada 3 meses después de la última dosis, después de lo cual habrá Habrá un período de seguimiento de seguridad de 30 días.
Droga: Módulo VHB HCC MAD
Administración multidosis de IMC-I109V

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes 1, 2 y 3: Incidencia y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Incidencia de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Incidencia de eventos adversos (EA) que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Cambios en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Número de participantes con anomalías de los signos vitales de Grado 1, Grado 2, Grado 3 y Grado 4 (según corresponda según NCI CTCAE v5.0) y tasa de anomalías de los signos vitales.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Cambios en el electrocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Valores absolutos del intervalo QTcF y cambios desde el inicio.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Partes 1, 2 y 3: Cambio en los parámetros de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Número de participantes con anomalías de laboratorio de Grado 1, Grado 2, Grado 3 y Grado 4 (según corresponda según NCI CTCAE v5.0) y tasa de ellas.
Hasta 30 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes 1, 2 y 3: Concentración máxima del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: La vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Incidencia de formaciones de anticuerpos anti-IMC-109V
Periodo de tiempo: En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
En momentos designados hasta 162 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Efectos antivirales: cambio de HBsAg desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 280 días después de la dosis
Hasta 280 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Efectos antivirales: cambio de HBcrAg desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 280 días después de la dosis
Hasta 280 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Efectos antivirales: cambio en el ARN del VHB desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 280 días después de la dosis
Hasta 280 días después de la dosis
Partes 1, 2 y 3: Efectos antivirales: cambio de HBsAb desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 280 días después de la dosis
Hasta 280 días después de la dosis
Solo parte 3: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo determinado por RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~52 meses
Hasta ~52 meses
Solo parte 3: supervivencia general (SG) según lo determinado por RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~52 meses
Hasta ~52 meses
Solo parte 3: Supervivencia libre de progresión (SSP) según lo determinado por RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~52 meses
Hasta ~52 meses
Solo parte 3: Duración de la respuesta (DOR) según lo determinado por RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta ~52 meses
Hasta ~52 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Immunocore Ltd

Investigadores

  • Director de estudio: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2020

Finalización primaria (Estimado)

10 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

19 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir