Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av IMC-I109V ved ikke-cirrhotisk HBeAg-negativ kronisk HBV-infeksjon

9. oktober 2024 oppdatert av: Immunocore Ltd

En åpen studie som evaluerer sikkerheten, antiviral aktivitet og farmakokinetikken til IMC-I109V i HLA-A*02:01 positive deltakere med kronisk HBV-infeksjon som er ikke-cirrhotiske, hepatitt B e-antigennegative og viralt undertrykte

IMC-I109V er en immunmobiliserende monoklonal T-cellereseptor (TCR) mot virus (ImmTAV®), en ny klasse bispesifikke proteinterapier utviklet for behandling av kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (CHB). Dette er den første in-human studien av IMC-I109V hos personer med CHB.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IMC-I109V-101 er en første-i-menneske (FIH)-studie designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetisk (PK) profilen til IMC-I109V i enkelt- og flerdoseregimer og for å gi en foreløpig vurdering av antiviral aktivitet, ved administrering til viralt undertrykte hepatitt B e-antigen (HBeAg)-negative deltakere som får langvarig NA-behandling. Målet med denne studien er å identifisere sikre, tolererbare og klinisk aktive doseregimer (CAD) av IMC-I109V for videre klinisk utvikling. IMC-I109V-studien er delt inn i 2 hoveddeler: Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australia, VIC 3004
        • The Alfred Centre
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010458
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramón and Cajal
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • HLA-A*02:01 positiv
  • Dokumentert bevis på CHB basert på ett av følgende: a. Positivt HBsAg og HBV DNA minst 6 måneder før screeningbesøket; ELLER b. Historisk leverbiopsi i samsvar med CHB-infeksjon.
  • Har fått entecavir og/eller tenofovir (inkludert tenofoviralafenamid) i ≥12 måneder før screening og er villig til å fortsette.
  • HBV DNA negativ ved screening
  • Ingen historie med levercirrhose OG tidligere vurdering av fibrose som viser ikke-cirrhotisk status ved screening
  • Deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert partner, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra datoen for prøvescreening til 3 måneder etter siste dose av studieintervensjonen eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende personer
  • Kjent samtidig infeksjon med noen av følgende: HIV, Hepatitt C-virus, ELLER Hepatitt D-virus
  • Endringer i HBeAg-status innen 3 måneder før screeningbesøket
  • Kjent HBV genotype A
  • Gilberts syndrom
  • Enhver kjent forhåndseksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre deltakerens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn inkludert, men ikke begrenset til: Immunologisk mediert sykdom, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller sarkoidose innen 5 år etter screeningbesøket.
  • Nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunksjoner, f.eks. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før screeningbesøket, pulmonal hypertensjon, kompleks medfødt hjertesykdom, signifikant arytmi eller aktiv hjerteiskemi.
  • Bevis på dekompensert leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, en historie eller tilstedeværelse av klinisk ascites, blødende esophageal varices, hepatorenalt syndrom eller hepatisk encefalopati.
  • Betydelig immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi
  • Bevis på aktiv eller mistenkt malignitet, eller en historie med malignitet ≤3 år før screeningbesøket (unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ, basalcellekarsinom i huden eller stadium 0 HCC som har blitt behandlet). MERK: Deltakere under evaluering for malignitet er ikke kvalifisert
  • Mottak av eller planlegger å motta systemiske immunsuppressive medisiner i løpet av studien eller ≤ 2 måneder før dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, prednison >10 mg/dag (eller tilsvarende), metotreksat, ciklosporin eller interferon. MERK: Lokal steroidbehandling er tillatt (f.eks. inhalasjons-, øre-, oftalmiske eller intraartikulære medisiner)
  • Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter første planlagte administrasjon av studieintervensjon eller bruk av ikke-levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 2 uker etter første planlagte administrasjon av studieintervensjon.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie ≤ 3 måneder før dag 1, eller når som helst under deltakelse i studien.
  • Klinisk diagnose av rusmisbruk med alkohol, narkotiske stoffer eller kokain ≤12 måneder før screeningbesøket, bortsett fra de deltakerne som overvåkes i et vedlikeholdsprogram for opioidsubstitusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose (SAD)
SAD vil være omtrent 10 uker for hver deltaker, bestående av en maksimal screeningperiode på 42 dager, en 1-dagers behandlingsperiode som involverer én enkelt administrering av IMC-I109V og en 28-dagers oppfølgingsperiode, for totalt 8 besøk. Besøk vil finne sted på dag -1 og dag 1, 2, 3, 8, 15, 22 og 29. Oppfølgingen kan forlenges hos deltakere som oppnår en reduksjon i HBsAg på > 0,5 log10 IE/ml på dag 29.
Legemiddel: IMC-I109V Enkelt stigende dose
Enkeldoseadministrasjon av IMC-I109V
Andre navn:
  • LEI SEG
Eksperimentell: Del 2: Multiple Ascending Doses (MAD)
MAD vil være ca. 54 uker for hver deltaker, som omfatter en maksimal screeningperiode på 42 dager, en 24-ukers behandlingsperiode som involverer ukentlig administrering av IMC-I109V, og en 24-ukers oppfølgingsperiode, med totalt 29 besøk. Besøk vil finne sted på dag -1 og dag 1, 3 og 8, uke 3 (dag 15) til og med 24, uke 28, 36, 48 og 49. Deltakere som har oppnådd HBsAg <100 IE/ml ved slutten av uke 24 kan vurderes for videre studiebehandlinger på opptil uke 48 og oppfølgingsbesøk hver 12. uke til uke 72. Behandlingen vil bli avbrutt ved uke 16 hos deltakere som ikke har vist tegn på respons på IMC-I109V, for å minimere unødvendig medikamenteksponering hos deltakere som neppe vil oppnå reduksjoner i virale biomarkører med ytterligere doser.
Legemiddel: IMC-I109V Flere stigende doser
Flerdoseadministrasjon av IMC-I109V
Andre navn:
  • GAL
Eksperimentell: Del 3: HBV HCC-modul MAD
Registrering til del 3 kan begynne etter sponsorens skjønn og vil innebære en maksimal screeningperiode på 42 dager, en behandlingsperiode som omfatter ukentlig administrering av måldosen inntil kriteriene for behandlingsavbrudd er oppfylt. Besøk vil finne sted på dag 1-2 og dag 8, uke 3 (dag 15), med denne syklusen som gjentas til behandlingen stopper, deretter 30 og 90 dager etter siste dose, deretter hver 3. måned etter siste dose, hvoretter det vil være en sikkerhetsoppfølgingsperiode på 30 dager.
Legemiddel: HBV HCC-modul MAD
Flerdoseadministrasjon av IMC-I109V

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Forekomst og behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Forekomst av uønskede hendelser (AE) som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Endringer i vitale tegn
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Antall deltakere med, og frekvensen av, grad 1, grad 2, grad 3 og grad 4 (som aktuelt i henhold til NCI CTCAE v5.0) vitale tegnavvik.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Endringer i elektrokardiogram
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
QTcF-intervallets absolutte verdier og endringer fra baseline.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Del 1, 2 og 3: Endring i sikkerhetslaboratorieparametere
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling
Antall deltakere med, og frekvensen av, grad 1, grad 2, grad 3 og grad 4 (som aktuelt i henhold til NCI CTCAE v5.0) laboratorieavvik.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Tiden for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Eliminasjonshalveringstiden (t1/2)
Tidsramme: Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Forekomst av anti-IMC-109V antistoffformasjoner
Tidsramme: Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Ved angitte tidspunkter opptil 162 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Antivirale effekter: HBsAg endres fra baseline
Tidsramme: Opptil 280 dager etter dosering
Opptil 280 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Antivirale effekter: HBcrAg-endring fra baseline
Tidsramme: Opptil 280 dager etter dosering
Opptil 280 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Antivirale effekter: HBV RNA-endring fra baseline
Tidsramme: Opptil 280 dager etter dosering
Opptil 280 dager etter dosering
Del 1, 2 og 3: Antivirale effekter: HBsAb-endring fra baseline
Tidsramme: Opptil 280 dager etter dosering
Opptil 280 dager etter dosering
Kun del 3: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~52 måneder
Opptil ~52 måneder
Kun del 3: Total overlevelse (OS) som bestemt av RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~52 måneder
Opptil ~52 måneder
Kun del 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~52 måneder
Opptil ~52 måneder
Kun del 3: Varighet av respons (DOR) som bestemt av RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ~52 måneder
Opptil ~52 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immunocore Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

10. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere