IMC-I109V在非肝硬化HBeAg阴性慢性HBV感染中的研究
2024年3月15日 更新者：Immunocore Ltd
一项评估 IMC-I109V 在 HLA-A*02:01 非肝硬化、乙型肝炎抗原阴性和病毒抑制的慢性 HBV 感染阳性参与者中的安全性、抗病毒活性和药代动力学的开放标签研究
IMC-I109V 是一种针对病毒的免疫动员单克隆 T 细胞受体 (TCR) (ImmTAV®)，是一种新型双特异性蛋白疗法，设计用于治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (CHB)。
这是 IMC-I109V 在 CHB 患者中的首次人体研究。
研究概览
详细说明
IMC-I109V-101 是一项首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 IMC-I109V 在单剂量和多剂量方案中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 概况，并提供抗病毒活性的初步评估，当给予接受长期 NA 治疗的病毒抑制乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阴性参与者时。
本研究的目的是确定 IMC-I109V 的安全、可耐受和临床活性剂量 (CAD) 方案，以进一步进行临床开发。
IMC-I109V 研究分为 2 个主要部分：单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Immunocore Medical Information
- 电话号码：844-466-8661
- 邮箱：medical.information@immunocore.com
研究联系人备份
- 姓名：Immunocore Medical Information EU
- 电话号码：+00 800-744-51111
- 邮箱：medinfo.eu@immunocore.com
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- 尚未招聘
- Aarhus University
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Kaohsiung City、台湾、80756
- 招聘中
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho
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Taipei city、台湾、112
- 招聘中
- Taipei Veterans General Hospital
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Busan、大韩民国、49241
- 招聘中
- Pusan National University Hospital
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Fitzroy、澳大利亚、3065
- 招聘中
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne、澳大利亚、VIC 3004
- 招聘中
- The Alfred Centre
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Bucharest、罗马尼亚、010458
- 招聘中
- ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- University of Southern California Keck School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
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London、英国、SE1 9RT
- 尚未招聘
- Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
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London、英国、SW10 9NH
- 招聘中
- Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- 招聘中
- Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
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Barcelona、西班牙、08035
- 尚未招聘
- Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- 招聘中
- Hospital Ramón and Cajal
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Hong Kong、香港
- 招聘中
- Queen Mary Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年满 18 岁
- HLA-A*02:01 阳性
- 基于以下其中一项的慢性乙型肝炎的书面证据：筛查访视前至少 6 个月 HBsAg 和 HBV DNA 呈阳性；或者 b. 既往肝活检符合 CHB 感染。
- 筛选前已接受恩替卡韦和/或替诺福韦（包括替诺福韦艾拉酚胺）≥12 个月，并愿意继续。
- 筛查时 HBV DNA 阴性
- 无肝硬化病史和先前的纤维化评估表明筛选时处于非肝硬化状态
- 与未绝育伴侣发生性行为的有生育能力的参与者必须同意从试验筛选日期到研究干预的最后一剂后 3 个月或更长时间（如果当地法规要求）使用高效的节育方法
排除标准：
- 孕妇或哺乳者
- 已知合并感染以下任何一种：HIV、丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒
- 筛查访视前 3 个月内 HBeAg 状态的变化
- 已知的 HBV 基因型 A
- 吉尔伯特综合症
- 任何可能干扰参与者提供知情同意或参与研究行为的能力，或可能混淆研究结果的任何已知的预先存在的医学或精神疾病，包括但不限于：免疫介导的疾病，例如 筛选访问后 5 年内患有炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、硬皮病或结节病。
- 任何有临床意义的心脏异常/功能障碍的当前或病史，例如 充血性心力衰竭、心肌梗塞 ≤ 筛选访视前 6 个月、肺动脉高压、复杂先天性心脏病、显着心律失常或活动性心脏缺血。
- 失代偿性肝病的证据包括但不限于临床腹水、食管静脉曲张出血、肝肾综合征或肝性脑病的病史或存在。
- 来自但不限于免疫缺陷病症的显着免疫抑制，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症
- 活动性或疑似恶性肿瘤的证据，或筛查访视前 ≤ 3 年的恶性肿瘤病史（充分治疗的原位癌、皮肤基底细胞癌或已治疗的 0 期 HCC 除外）。 注意：接受恶性肿瘤评估的参与者不符合条件
- 在研究期间或第 1 天前 ≤ 2 个月内接受或计划接受全身性免疫抑制药物，包括但不限于强的松 >10 mg/天（或等效物）、甲氨蝶呤、环孢菌素或干扰素。 注意：允许局部类固醇治疗（例如，吸入、耳部、眼部或关节内药物）
- 在首次计划实施研究干预后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗，或在首次计划实施研究干预后 2 周内使用过任何针对传染病的非活疫苗。
- 在第 1 天之前 ≤ 3 个月，或在参与研究期间的任何时间，使用任何研究药物进行治疗或参加任何其他临床研究。
- 在筛查访视前 ≤ 12 个月进行酒精、麻醉剂或可卡因药物滥用的临床诊断，在阿片类药物替代维持计划中监测的参与者除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：单次递增剂量 (SAD)
每个参与者的 SAD 大约为 10 周，包括最长 42 天的筛选期、涉及单次 IMC-I109V 给药的 1 天治疗期和 28 天的随访期，总共 8 次就诊。
访问将在第 -1 天和第 1、2、3、8、15、22 和 29 天进行。
对于在第 29 天 HBsAg 下降 > 0.5 log10 IU/mL 的参与者，可以延长随访时间。
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IMC-I109V 单剂量给药
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：多次递增剂量 (MAD)
每个参与者的 MAD 大约为 54 周，包括最长 42 天的筛选期、24 周的治疗期（每周给予 IMC-I109V）以及 24 周的随访期（总共 29 次就诊）。
探访将在第 -1 天、第 1、3 和 8 天、第 3 周（第 15 天）至第 24 周、第 28、36、48 和 49 周进行。
在第 24 周结束时 HBsAg <100 IU/mL 的参与者可以考虑进行长达 48 周的进一步研究治疗，并在第 72 周期间每 12 周进行一次随访。
对于没有显示出对 IMC-I109V 反应的证据的参与者，治疗将在第 16 周停止，以尽量减少那些不太可能通过进一步剂量实现病毒生物标志物减少的参与者不必要的药物暴露。
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IMC-I109V 多剂量给药
其他名称：
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实验性的：第 3 部分：HBV HCC 模块 MAD
第 3 部分的注册可由申办者自行决定，并且将涉及最长 42 天的筛选期，治疗期包括每周施用目标剂量，直到满足停止治疗的标准。
访视将在第 1-2 天和第 8 天、第 3 周（第 15 天）进行，重复此周期直至治疗停止，然后在最后一次给药后 30 和 90 天，然后在最后一次给药后每 3 个月进行一次，此后将进行30天的安全随访期。
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IMC-I109V 多剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、2 和 3 部分：发生率和治疗中出现的不良事件 (TEAE)
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：导致治疗停止的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：生命体征的变化
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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患有 1 级、2 级、3 级和 4 级（根据 NCI CTCAE v5.0 适用）生命体征异常的参与者人数和比率。
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：心电图的变化
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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QTcF 间期绝对值和相对于基线的变化。
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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第 1、2 和 3 部分：安全实验室参数的变化
大体时间：最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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患有 1 级、2 级、3 级和 4 级（根据 NCI CTCAE v5.0 适用）实验室异常的参与者人数和比率。
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最后一次输注研究治疗后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 1、2 和 3 部分：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：在给药后 162 天的指定时间点
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在给药后 162 天的指定时间点
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第 1、2 和 3 部分：血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药后 162 天的指定时间点
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在给药后 162 天的指定时间点
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第 1、2 和 3 部分：达到最大药物浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在给药后 162 天的指定时间点
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在给药后 162 天的指定时间点
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第 1、2 和 3 部分：消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在给药后 162 天的指定时间点
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在给药后 162 天的指定时间点
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第 1、2 和 3 部分：抗 IMC-109V 抗体形成的发生率
大体时间：在给药后 162 天的指定时间点
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在给药后 162 天的指定时间点
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第 1、2 和 3 部分：抗病毒作用：HBsAg 相对于基线的变化
大体时间：服药后最长 280 天
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服药后最长 280 天
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第 1、2 和 3 部分：抗病毒作用：HBcrAg 相对于基线的变化
大体时间：服药后最长 280 天
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服药后最长 280 天
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第 1、2 和 3 部分：抗病毒作用：HBV RNA 相对于基线的变化
大体时间：服药后最长 280 天
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服药后最长 280 天
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第 1、2 和 3 部分：抗病毒作用：HBsAb 相对于基线的变化
大体时间：服药后最长 280 天
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服药后最长 280 天
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仅第 3 部分：由研究者评估的 RECIST v1.1 确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达~52个月
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长达~52个月
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仅第 3 部分：研究者评估的 RECIST v1.1 确定的总生存期 (OS)
大体时间：长达~52个月
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长达~52个月
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仅第 3 部分：研究者评估的 RECIST v1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达~52个月
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长达~52个月
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仅第 3 部分：由研究者评估的 RECIST v1.1 确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达~52个月
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长达~52个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lucy Dorrell、Immunocore Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月12日
初级完成 (估计的)
2024年9月10日
研究完成 (估计的)
2024年12月15日
研究注册日期
首次提交
2023年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月10日
首次发布 (实际的)
2023年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎，慢性的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国