Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie IMC-I109V u necirhotické HBeAg-negativní chronické infekce HBV

15. března 2024 aktualizováno: Immunocore Ltd

Otevřená studie hodnotící bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku IMC-I109V u HLA-A*02:01 pozitivních účastníků s chronickou infekcí HBV, kteří nemají cirhózu, hepatitidu B a jsou negativní na antigen a jsou virově potlačeni

IMC-I109V je imunomobilizující monoklonální T buněčný receptor (TCR) proti virům (ImmTAV®), nová třída bispecifických proteinových terapeutik navržených pro léčbu chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (CHB). Toto je první studie IMC-I109V u lidí s CHB.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IMC-I109V-101 je první studie u člověka (FIH) navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu IMC-I109V v režimech s jednou a více dávkami a k ​​předběžnému posouzení antivirové aktivity, při podávání virově potlačeným e-antigenem hepatitidy B (HBeAg) negativním účastníkům, kteří byli dlouhodobě léčeni NA. Cílem této studie je identifikovat bezpečné, tolerovatelné a klinicky aktivní dávkové (CAD) režimy IMC-I109V pro další klinický vývoj. Studie IMC-I109V je rozdělena do 2 hlavních částí: Single Ascending Dose (SAD) a Multiple Ascending Dose (MAD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Fitzroy, Austrálie, 3065
        • Nábor
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Austrálie, VIC 3004
        • Nábor
        • The Alfred Centre
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Zatím nenabíráme
        • Aarhus University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Queen Mary Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • Nábor
        • Pusan National University Hospital
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 010458
        • Nábor
        • ARENSIA Exploratory Medicine Research Clinic
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Zatím nenabíráme
        • Guy's Hospital, Dept. of Infectious Disease
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • Nábor
        • Chelsea and Westminster Hospital, Research and Development, Clinical Trials Facility
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nábor
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust Biomedical Research Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California Keck School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Case Western Reserve
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
        • Nábor
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho
      • Taipei city, Tchaj-wan, 112
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Ramón and Cajal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  • HLA-A*02:01 pozitivní
  • Zdokumentovaný důkaz CHB založený na jednom z následujících: a. Pozitivní HBsAg a HBV DNA alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou; NEBO b. Historická jaterní biopsie konzistentní s infekcí CHB.
  • Užívali jste entekavir a/nebo tenofovir (včetně tenofovir-alafenamidu) ≥12 měsíců před screeningem a jste ochotni pokračovat.
  • HBV DNA negativní při screeningu
  • Žádná anamnéza jaterní cirhózy A předchozí hodnocení fibrózy prokazující necirhotický stav při screeningu
  • Účastníci ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od data screeningu ve studii do 3 měsíců po poslední dávce studijní intervence nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící osoby
  • Známá koinfekce s některým z následujících: HIV, virus hepatitidy C nebo virus hepatitidy D
  • Změny stavu HBeAg během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Známý genotyp HBV A
  • Gilbertův syndrom
  • Jakýkoli známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit provádění studie, nebo který může zmást výsledky studie, včetně, ale bez omezení na: Imunologicky zprostředkované onemocnění, např. zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), revmatoidní artritida, idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, sklerodermie nebo sarkoidóza do 5 let od screeningové návštěvy.
  • V současnosti nebo v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce, např. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před screeningovou návštěvou, plicní hypertenze, komplexní vrozená srdeční choroba, významná arytmie nebo aktivní srdeční ischemie.
  • Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater včetně, aniž by byl výčet omezující, anamnézy nebo přítomnosti klinického ascitu, krvácení z jícnových varixů, hepatorenálního syndromu nebo jaterní encefalopatie.
  • Významná imunosuprese způsobená stavy imunodeficience, ale bez omezení na ně, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie
  • Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo anamnéza malignity ≤ 3 roky před screeningovou návštěvou (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže nebo stádia 0 HCC, který byl léčen). POZNÁMKA: Účastníci hodnocení na malignitu nejsou způsobilí
  • Přijímání nebo plánování podávání systémových imunosupresivních léků během studie nebo ≤ 2 měsíce před 1. dnem, včetně, ale bez omezení, prednisonu >10 mg/den (nebo ekvivalentu), methotrexátu, cyklosporinu nebo interferonu. POZNÁMKA: Je povolena lokální terapie steroidy (např. inhalační, ušní, oční nebo intraartikulární léky)
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám do 4 týdnů od prvního plánovaného podání studijní intervence nebo použití jakýchkoli neživých vakcín proti infekčním chorobám do 2 týdnů od prvního plánovaného podání studijní intervence.
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařazení do jakékoli jiné klinické studie ≤ 3 měsíce před 1. dnem nebo kdykoli během účasti ve studii.
  • Klinická diagnóza zneužívání návykových látek s alkoholem, narkotiky nebo kokainem ≤ 12 měsíců před screeningovou návštěvou, s výjimkou účastníků sledovaných v programu udržovací substituce opiátů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Jedna vzestupná dávka (SAD)
SAD bude pro každého účastníka trvat přibližně 10 týdnů a bude zahrnovat maximálně 42denní období screeningu, jednodenní období léčby zahrnující jednorázové podání IMC-I109V a 28denní období sledování, celkem 8 návštěv. Návštěvy se budou konat v den -1 a ve dnech 1, 2, 3, 8, 15, 22 a 29. Sledování může být prodlouženo u účastníků, kteří dosáhnou poklesu HBsAg > 0,5 log10 IU/ml v den 29.
Lék: IMC-I109V Jedna vzestupná dávka
Podání jedné dávky IMC-I109V
Ostatní jména:
  • SMUTNÝ
Experimentální: Část 2: Vícenásobné vzestupné dávky (MAD)
MAD bude pro každého účastníka trvat přibližně 54 týdnů a bude zahrnovat maximálně 42denní období screeningu, 24týdenní období léčby zahrnující týdenní podávání IMC-I109V a 24týdenní období sledování s celkovým počtem 29 návštěv. Návštěvy se budou konat v den -1 a ve dnech 1, 3 a 8, v týdnech 3 (den 15) až 24, v týdnech 28, 36, 48 a 49. Účastníci, kteří dosáhli HBsAg <100 IU/ml na konci 24. týdne, mohou být zvažováni pro další studijní léčbu až do 48. týdne a následné návštěvy každých 12 týdnů do 72. týdne. Léčba bude přerušena v 16. týdnu u účastníků, kteří neprokázali odpověď na IMC-I109V, aby se minimalizovala zbytečná expozice léčivu u účastníků, u nichž je nepravděpodobné, že při dalších dávkách dosáhnou snížení virových biomarkerů.
Lék: IMC-I109V Vícenásobné vzestupné dávky
Vícedávkové podání IMC-I109V
Ostatní jména:
  • ŠÍLENÝ
Experimentální: Část 3: HBV HCC Modul MAD
Zařazení do části 3 může začít podle uvážení sponzora a bude zahrnovat maximálně 42denní období screeningu, období léčby zahrnující týdenní podávání cílové dávky, dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby. Návštěvy se budou konat v den 1-2 a den 8, týden 3 (den 15), přičemž tento cyklus se opakuje až do ukončení léčby, poté 30 a 90 dnů po poslední dávce, poté každé 3 měsíce po poslední dávce, poté bude bezpečnostní sledovací období 30 dnů.
Lék: HBV HCC Modul MAD
Vícedávkové podání IMC-I109V

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1, 2 a 3: Incidence a nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Výskyt nežádoucích příhod (AE) vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Změny vitálních funkcí
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí 1., 2., 3. a 4. stupně (podle NCI CTCAE v5.0) a jejich četnost.
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Změny v elektrokardiogramu
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Absolutní hodnoty intervalu QTcF a změny od výchozí hodnoty.
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Části 1, 2 a 3: Změna parametrů bezpečnostní laboratoře
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby
Počet účastníků a míra laboratorních abnormalit 1., 2., 3. a 4. stupně (podle NCI CTCAE v5.0).
Až 30 dnů po poslední infuzi hodnocené léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Části 1, 2 a 3: Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: V určených časových bodech až 162 dní po dávce
V určených časových bodech až 162 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: V určených časových bodech až 162 dní po dávce
V určených časových bodech až 162 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Doba k dosažení maximální koncentrace léčiva (Tmax)
Časové okno: V určených časových bodech až 162 dní po dávce
V určených časových bodech až 162 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: V určených časových bodech až 162 dní po dávce
V určených časových bodech až 162 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Výskyt tvorby protilátek anti-IMC-109V
Časové okno: V určených časových bodech až 162 dní po dávce
V určených časových bodech až 162 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Antivirové účinky: Změna HBsAg od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 280 dní po dávce
Až 280 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Antivirové účinky: Změna HBcrAg od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 280 dní po dávce
Až 280 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Antivirové účinky: Změna HBV RNA oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Až 280 dní po dávce
Až 280 dní po dávce
Části 1, 2 a 3: Antivirové účinky: Změna HBsAb od výchozího stavu
Časové okno: Až 280 dní po dávce
Až 280 dní po dávce
Pouze část 3: Míra objektivních odpovědí (ORR) stanovená podle RECIST v1.1 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až ~52 měsíců
Až ~52 měsíců
Pouze část 3: Celkové přežití (OS) podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až ~52 měsíců
Až ~52 měsíců
Pouze část 3: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až ~52 měsíců
Až ~52 měsíců
Pouze část 3: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Až ~52 měsíců
Až ~52 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunocore Ltd

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lucy Dorrell, Immunocore Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMC-I109V-101
  • 2019-004212-64 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit