以前の第 2 世代 ALK TKI に失敗した ALK 陽性 NSCLC 患者を対象とした SY-3505 の第 II 相試験

包含基準:

この研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点での年齢は 18 歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に局所進行性（研究者らの評価によると、腫瘍病変は手術や放射線治療では根本的に治療できなかった）または転移性NSCLCであることが確認された。
3. -少なくとも1つの第2世代ALK TKI（未市販の治験薬を含む）による治療歴があり、疾患進行（PD）または以前の治療毒性に対する不耐性の画像証拠がある。

4. 中央検査機関による ALK 融合検査陽性 (ALK 陽性) のために新鮮な腫瘍組織サンプルを提供することに同意します。

   1. 患者が実際に新鮮な腫瘍組織サンプルを提供できない場合（例、再穿刺は臨床リスクが高いと研究者によって評価されている場合）、初回投与前2年以内に保存された組織サンプルを提供できないが、ALK陽性検査は提供できる場合初回投与前 2 年以内の報告（検出方法には FISH、RT-PCR、IHC [Ventana 法] または NGS などが含まれます）、患者を含めるかどうかは治験責任医師と治験依頼者によって議論され決定されます。
   2. 患者が実際に新鮮な腫瘍組織サンプル（例えば、再穿刺は臨床リスクが高いと研究者によって評価されている）または最初の投与前2年以内のALK陽性検査報告書のいずれかを提供できないが、保存された組織を提供できる場合初回投与前 2 年以内のサンプルを採取し、中央検査機関により ALK 陽性であることが確認された患者を対象とするかどうかは、治験責任医師と治験依頼者によって議論され決定されます。
5. RECIST 1.1 基準を満たす頭蓋外標的病変が少なくとも 1 つ必要です。過去に放射線治療を受けた病変については、放射線治療後に明らかな進行が見られる場合に限り、対象病変として評価することができます。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
7. 推定余命は 3 か月以上です。
8. 以前の抗腫瘍治療に関連したAEは、初回投与前にNCI-CTCAE v 5.0で定義されたグレード1以下に回復していた（脱毛症、以前のプラチナ治療に関連したグレード2の末梢神経毒性など、治験責任医師が判断した安全性リスクのない毒性を除く） 、など）。

9. 臓器の機能は次の要件を満たす必要があります。

   1. 初回投与の少なくとも2週間前に、異常な血液ルーチンを修正するために血液製剤、造血細胞増殖因子（顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなど）、またはその他の薬剤を投与されていない、および血液ルーチン：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109 /L、血小板（PLT）≧100×109/L、血小板（Hb）≧90g/L;
   2. 膵臓機能: 血清総アミラーゼ ≤1.5x 正常上限 (ULN);血清リパーゼ ≤1.5x ULN (血清総アミラーゼ > 1.5x の場合は含めることが許可されます) ULN、ただし膵臓アミラーゼは ULN 範囲内です);
   3. 肝機能：肝転移がない場合は、総血清ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5×ULN、またはそうでない場合はTBIL≤ 3×ULN、ASTおよびALT≤ 5×ULN。
   4. 腎機能: クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式による)。
   5. 凝固機能：国際正規化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。
10. 薬を飲み込み、プロトコルの手順に従い、再診の要件に従うことができる。
11. 生殖能力のある女性患者は、研究期間全体を通じて、また研究薬の最後の投与後少なくとも3か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意した。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加する資格がありません。

1. EGFR、MET、RET、ROS1、NTRKなど、ALK以外の既知のドライバー変化を有する患者（ALK共変異が存在する場合、患者は登録について治験責任医師と相談できます）。
2. 過去に第3世代ALK TKIによる治療を受けたことがある（ロラチニブなどの市販薬および未市販の治験薬を含む）。
3. SY-3505カプセルの成分または賦形剤に対するアレルギーの病歴;
4. 他の原発性悪性腫瘍（スクリーニング前2年以内に治癒し再発していないもの、および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房の上皮内癌が治癒したものを除く） ;
5. 症候性原発性CNS腫瘍、症候性CNS転移、軟膜癌腫症、または未治療の脊髄圧迫の存在。 例外：患者は安定したCNS疾患を患っていた（初回投与前の少なくとも4週間は画像検査で進行の証拠が確認されず、すべての神経学的症状がベースラインまで回復していた）、新たなまたは進行性の脳転移の証拠がない、院内でCNS手術または放射線療法を受けていない初回投与の4週間前、かつ初回投与前2週間以内に定位放射線手術（SRS）を受けていない。 ステロイド投与は中止されるか、最初の投与前 2 週間以内に用量が安定しました。 (この例外には癌性髄膜炎は含まれません。臨床的に安定した状態に関係なく除外する必要があります)。

6. 以下の症状または疾患は初回投与前に発生し、最適な治療後もコントロールが不十分なままです。

   1. 制御されていない活動を伴う全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
   2. 不十分な制御（不十分な制御とは、明らかな症状を伴い、抜歯後 2 週間以内に胸水が大幅に増加し、さらなる穿刺またはその他の介入が必要になることを指します） 介入（ドレナージなど）後の胸水、腹水、または心嚢液貯留。
   3. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥11.1 mmol/L および/または HbA1c ≥ 8%）。
   4. 研究者によって評価された、制御されていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
   5. 研究者によって評価された、制御されていない電解質障害（例、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症）。
   6. 臨床的に重大な胃腸疾患には、研究者が評価した活動性潰瘍性大腸炎、クローン病、胃腸潰瘍、または薬物吸収に重大な影響を与える可能性のある以前の外科手術が含まれます。

7. 以下の基準のいずれかを満たす重度の心血管疾患/異常の存在:

   1. -スクリーニング期間中にフリデリシアの式に従って心拍数の補正されたQT間隔が470ミリ秒（女性）以上、450ミリ秒（男性）を超えた患者（QTcFの延長が薬剤によって引き起こされる疑いがあり、治験責任医師によって安全かつ制御可能であると評価された場合、患者は薬物修正後に登録できます）。
   2. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
   3. 心筋梗塞または不安定狭心症、または初回投与前6か月以内にQTcFの延長を引き起こす可能性のある徐脈性不整脈（II型第2度心臓ブロックまたは第3度心臓ブロックなど）を含む臨床的に重大な制御不能な不整脈。
   4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類によるクラス III または IV のうっ血性心不全。
   5. -研究者によって評価された、不十分にコントロールされた高血圧、不安定な高血圧、または降圧療法の遵守不良の病歴。

8. 以下の活動性ウイルス感染症の存在または既往歴：

   1. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV-DNA≧2×103 IU/mL、定期的な抗ウイルス療法後にHBV-DNA値が2×103 IU/mL未満に減少した場合は患者に含まれる可能性がある）または活動性C型肝炎ウイルス感染症（HCV） -中央検査で RNA >ULN）スクリーニング時。
   2. スクリーニング時に HIV 陽性であるか、他の免疫不全疾患の既知の病歴がある。
   3. 臓器移植、造血幹細胞または骨髄移植の既往。
9. 体系的な治療を必要とする、または活動性結核、間質性肺疾患などの重篤な他の肺疾患の存在。これらは研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または研究者の判断に従って患者を高いリスクにさらす可能性があります。
10. CYP3A4強力な阻害剤（アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ[ジュース]）または誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、セントジョーンズワート、リファンピシン）初回投与前2週間以内、または研究中に中止できない。
11. 初回投与前に以下の抗腫瘍治療が実施された： 30％を超える骨髄放射線照射または広範囲の放射線療法（初回投与前4週間以内）。緩和的放射線療法（初回投与前7日以内）。化学療法、標的療法（免疫療法または他の抗体ベースの療法）などの他の抗腫瘍剤治療（初回投与前2週間以内、または薬剤の半減期5時間以内のいずれか長い方）。
12. -初回投与前4週間以内に大手術（中心静脈カテーテル留置、腫瘍パンチ生検、胃管留置を除くグレード3以上の手術と定義）または重大な外傷があり、完全に回復しなかった。
13. 初回投与前4週間以内に他の臨床研究に参加している（注：治験薬や治験医療機器を使用しなかった患者、または他の臨床研究から治療を中止し生存期間のみ追跡調査した患者は除く）、または参加予定研究中の他の臨床研究でも。
14. -初回投与前1年以内の重度動静脈血栓症（脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）の病歴があり、研究者らの評価により研究におけるリスクを高める可能性がある、または初回投与前30日以内に出血する傾向がある、または研究者が判断した大規模な胃腸出血のリスク。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 患者のリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある他の重篤な急性または慢性疾患、または検査異常など、この研究への参加に不適当と評価されたその他の状態。