リヒター症候群の治療のためのザヌブルチニブとリソカブタゲン マラロイセル
2026年2月27日 更新者：Aseel Alsouqi
リヒター症候群に対するザヌブルチニブとリソカブタゲン マラロイセルの併用の安全性と有効性を評価する第 II 相試験
この第 II 相試験では、ザヌブルチニブとリソカブタゲン マラロイセル (liso-cel) がリヒター症候群患者の治療においてどの程度うまく連携するかをテストします。
リヒター症候群は、慢性リンパ性白血病および/または小リンパ球性白血病が、リンパ節のがんである悪性リンパ腫に変化するときに発生します。
ザヌブルチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤の一種です。
これらの薬は、がん細胞の増殖を指示する異常なタンパク質の作用を阻止することで作用し、がんの拡大を阻止します。
Liso-cel は、キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法として知られる治療法の一種です。
CAR T 細胞療法は、がん細胞を攻撃するように患者の T 細胞 (免疫系細胞の一種) を研究室で変更する治療法です。
T細胞は患者の血液から採取されます。
次に、患者のがん細胞上の特定のタンパク質に結合する特別な受容体の遺伝子が、研究室の T 細胞に追加されます。
特別な受容体はキメラ抗原受容体（CAR）と呼ばれます。
特定のがんの治療のために、大量の CAR T 細胞が研究室で増殖され、点滴によって患者に投与されます。
ザヌブルチニブとリソ細胞を一緒に投与すると、リヒター症候群患者のより多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. リヒター症候群 (RS) の治療におけるザヌブルチニブとリソカブタゲン マラロイセル (liso-cel) の組み合わせの有効性を評価すること。
第二の目的:
I. RSに対するザヌブルチニブとリソセルの併用の安全性プロファイルを説明する。
II. RSに対するザヌブルチニブとリソセルの併用の有効期間を評価するため
相関的な目標:
I. ザヌブルチニブ開始前後、および liso-cel 注入後の T 細胞サブセットについて説明します。
II. liso-cel の永続性について説明します。 Ⅲ． 再発時の liso-cel 注入後の腫瘍微小環境を説明するため。 IV. 炎症性サイトカインと炎症の測定値、およびサイトカイン放出症候群 (CRS) を含む有害事象の結果と発生率との相関関係を調査します。
V. 慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療後の持続性を調査します。
概要：
研究では、患者はザヌブルチニブを経口投与（PO）し、白血球フェレイスを受け、フルダラビン静脈内投与（IV）、シクロホスファミドIV、およびリソセルIVを投与されます。 患者はまた、スクリーニングおよび追跡調査時に骨髄（BM）生検およびリンパ節生検を受け、血液サンプルの収集とコンピュータ断層撮影（CT）、陽電子放射断層撮影（PET）/CT、および/または磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。裁判中ずっと。
研究完了後、患者は24か月間追跡され、その後は病気が進行するか死亡するまで6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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主任研究者：
- Adam Kittai, MD
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コンタクト：
- Patricia Worker
- 電話番号：(212) 824-7337
- メール：patricia.worker@mssm.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Jennifer A Woyach, MD
- 電話番号：614-293-8165
- メール：Jennifer.Woyach@osumc.edu
-
主任研究者：
- Jennifer A Woyach, MD
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Huntsman Cancer Institute
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コンタクト：
- Rachel Kingsford
- 電話番号：801-585-0115
- メール：rachel.kingsford@hci.utah.edu
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コンタクト：
- Lindsey Gilstrap
- 電話番号：801-213-5652
- メール：lindsey.gilstrap@hci.utah.edu
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主任研究者：
- Harsh Shah, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- RS の診断 - CLL を先行または併発している患者におけるびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の発生
以下のいずれかに定義される再発/難治性疾患を患っている必要があります。
- 参加者は、CLLまたはRSのいずれかに対して、以前に1回以上の全身治療レジメンを1サイクル以上受けていなければならず、最新の治療レジメンへの疾患の進行が記録されているか、または難治性疾患を有している必要があります。 また
- CLLの治療中にRSを発症
- 年齢 >= 18 歳
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 総ビリルビン = < 施設の正常上限値の 2.0 倍 (ギルバート症候群が文書化されていない限り)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分
- 24 時間クレアチニン クリアランスまたは修正された Cockcroft-Gault 方程式を使用する
- スクリーニング時のリンパ球絶対数 > 100/uL
- マルチゲート収集 (MUGA) または心エコー図 (ECHO) による左心室駆出率 >= 40%
- 血球減少症がCLL/小リンパ球性リンパ腫（SLL）による骨髄関与によるものであることを証拠が示さない限り、スクリーニング時の成長因子サポートまたは注入サポートに依存しない適切な骨髄。 血球減少症が骨髄疾患によるものである場合、貧血または血小板減少症の程度を問わず許容され、絶対好中球数 (ANC) は 500 以上でなければなりません。
- 絶対好中球数（ANC）>= 1000/mm^3（血球減少症がCLL/SLLによる骨髄関与によるものであることを示す証拠がない限り、スクリーニング時の成長因子サポートまたは注入サポートとは無関係）。 血球減少症が骨髄疾患によるものである場合、貧血または血小板減少症の程度を問わず許容されます。ANC は 500 以上でなければなりません。
- 血小板 >= 30,000/mm^3 (血球減少症が CLL/SLL による骨髄関与によるものであることを示す証拠がない限り、スクリーニング時の成長因子サポートまたは注入サポートとは無関係)。 血球減少症が骨髄の疾患によるものである場合、どの程度の貧血または血小板減少症でも許容されます。
- ヘモグロビン >= 7 g/dL (血球減少症が CLL/SLL による骨髄関与によるものであることを示す証拠がない限り、スクリーニング時の成長因子サポートまたは注入サポートとは無関係)。 血球減少症が骨髄の疾患によるものである場合、どの程度の貧血または血小板減少症でも許容されます。
- ルガーノ基準に基づく、X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹（または測定可能なリンパ節外疾患）
- CAR T細胞療法を受けるためのすべての施設基準を満たす必要がある
- liso-celには保険適用が必要です
- 被験者（または法的保護者）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません
排卵の阻害に関連する（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）併用ホルモン避妊法
- 経口、膣内、経皮
- 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法
経口、注射、埋め込み型
- 注意すべきこととして、バリア避妊法（殺精子剤の有無にかかわらず男性用および女性用コンドームを含む）は、非常に効果的な避妊方法とはみなされていないため、この方法を使用する場合は、上記に挙げた別の許容可能な方法と組み合わせて使用する必要があります。 患者が経口避妊薬や避妊器具などのホルモン避妊薬を使用している場合は、バリア避妊法（コンドームなど）も使用する必要があります。
妊娠の可能性のある女性：治験薬の初回投与前に開始し、治療期間中、少なくとも90年間禁欲を続ける（異性間性交を控える）、または失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。 CAR-T細胞注入から数日後。
- 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があり、これらを併用すると、治療期間中および抗CD19 CAR投与後少なくとも6か月間、失敗率が年間1%未満になります。 T細胞注入。 男性は、同じ期間に子供の父親になることを避け、精子の提供を控えるべきです。
- 妊娠中の女性パートナーの場合、胎児または胎児への曝露の可能性を避けるために、男性は治療期間中およびヒト抗CD19 CAR-T細胞注入後少なくとも6か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
除外基準:
- 以下のいずれかを含む治療歴：以前のCD19指向療法、登録前6か月以内のアレムツズマブによる治療、登録前2か月以内の同種造血幹細胞移植（SCT）またはドナーリンパ球注入（DLI）の経験
- -活動性移植片対宿主病（GVHD）を伴う同種幹細胞移植歴がある、またはGVHDの治療に免疫抑制薬を必要としている、または同意前4週間以内にカルシニューリン阻害剤を服用している
- 前治療に関連した有害事象からグレード = < 1 までの回復が不十分（グレード 2 の脱毛症、神経障害、および高血圧を除く）
- 経口薬を飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重度の胃腸疾患を患っている
- 活動性出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
- 制御不能な自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
- スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査により胃腸潰瘍の存在が診断された場合
- -スクリーニング後6か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3またはクラス4の心臓病。 注: 心房細動が制御されている被験者は研究に登録できます。
- ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要、または受けている
- プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (ループス抗凝固剤非存在下) > 2 x 正常上限値 (ULN)
- -ザヌブルチニブの初回投与前の7日以内に中程度または強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療
- 患者は、生存期間が 5 年未満に制限されると予想される活動性の併発疾患または悪性腫瘍を併発していない可能性があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
- -進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている被験者
- CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠
- 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の患者は、スクリーニング時にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性でなければなりません。 PCR陽性患者は除外される
- 自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）6か月以内の免疫抑制剤の投与が必要な患者
- コルチコステロイドの慢性使用 >= プレドニゾン20mg相当量を毎日経口投与
- リンパ球除去化学療法の28日前に生ワクチンを接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ザヌブルチニブ、リソセル）
患者はザヌブルチニブを経口投与で1日2回、最大90日間投与を受け、ザヌブルチニブ開始後少なくとも14日後に白血球除去術を受ける。
患者は-5日から-3日までフルダラビンを静脈内投与、シクロホスファミドを静脈内投与、0日にリソセルを5-30分かけて静脈内投与を受ける。また、患者はスクリーニング時と追跡調査時に骨髄生検とリンパ節生検を受け、試験期間中に血液サンプルの採取とCT、PET/CT、および/またはMRI検査を受ける。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
リンパ節生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTおよび/またはPET/CTを受ける
他の名前：
BM生検を受ける
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：リソカブタゲン マラロイセル (liso-cel) 注入後 90 日目
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全奏効率（ORR）は、悪性リンパ腫の改訂奏効率基準に従って、完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合を有効性評価可能な患者の数で割ったものとして定義されます。
反応はルガーノ基準 2014 を使用して評価されます。
ORR は、両側 95% および 80% の二項正確信頼区間で報告されます。
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リソカブタゲン マラロイセル (liso-cel) 注入後 90 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長2年
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有害事象データは、治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての患者について収集されます。
非血液学的有害事象 (AE) は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
血液学的 AE は、2018 年慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ ガイドラインに記載されている慢性リンパ性白血病特有の基準に従って等級付けされます。
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最長2年
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無増悪生存期間
時間枠：Liso-cel 注入から疾患の進行が記録されるまで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間を最長 2 年と評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
推定値の中央値と臨床的に意味のある時点での推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
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Liso-cel 注入から疾患の進行が記録されるまで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間を最長 2 年と評価
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全生存
時間枠：Liso-cel 注入から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長 2 年と評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
推定値の中央値と臨床的に意味のある時点での推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
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Liso-cel 注入から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長 2 年と評価
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反応期間
時間枠：反応をサポートする最初の腫瘍評価から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認された時点（いずれか早い方）までの期間を最長 2 年間評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
推定値の中央値と臨床的に意味のある時点での推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
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反応をサポートする最初の腫瘍評価から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認された時点（いずれか早い方）までの期間を最長 2 年間評価
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：Liso-cel 注入から次の治療開始までの期間、最長 2 年と評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
TTNT は、累積発生率競合リスク法を使用して推定されます。
TTNT 中央値と臨床的に意味のある時点での TTNT が推定され、95% の累積発生率で報告されます。
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Liso-cel 注入から次の治療開始までの期間、最長 2 年と評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jennifer A Woyach, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月28日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月15日
最初の投稿 (実際)
2023年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月27日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 白血病、B細胞
- 再発
- 白血病
- リンパ腫
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- 白血病、リンパ
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- リンパ腫、非ホジキン
- 有機化学物質
- 調査手法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 生物療法
- 細胞質
- 血液成分の除去
- 白血球減少手順
- 細胞分離
- リンパ節切除
- シクロホスファミド
- zanubrutinib
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- フルダラビン
- 白血球
- センチネルリンパ節生検
その他の研究ID番号
- OSU-22157
- NCI-2023-03669 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。