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리히터 증후군 치료를 위한 Zanubrutinib 및 Lisocabtagene Maraleucel

2026년 2월 27일 업데이트: Aseel Alsouqi

리히터 증후군에 대한 Zanubrutinib + Lisocabtagene Maraleucel 병용의 안전성 및 효능을 평가하는 2상 연구

이 2상 시험은 zanubrutinib과 lisocabtagene maraleucel(liso-cel)이 리히터 증후군 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 테스트합니다. 리히터 증후군은 만성 림프구성 백혈병 및/또는 소림프구성 백혈병이 림프절 암인 공격적 림프종으로 전환될 때 발생합니다. 자누브루티닙은 키나아제 억제제라고 하는 약물 계열입니다. 이 약물은 암 세포가 증식하도록 지시하는 비정상적인 단백질의 작용을 방지함으로써 작동하여 암의 확산을 막는 데 도움이 됩니다. Liso-cel은 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법으로 알려진 치료법의 한 유형입니다. CAR T 세포 요법은 환자의 T 세포(면역계 세포의 일종)가 실험실에서 암세포를 공격하도록 변경하는 일종의 치료법입니다. T 세포는 환자의 혈액에서 채취합니다. 그런 다음 실험실에서 환자의 암세포에 있는 특정 단백질에 결합하는 특수 수용체 유전자를 T 세포에 추가합니다. 특수 수용체를 키메라 항원 수용체(CAR)라고 합니다. 많은 수의 CAR T 세포가 실험실에서 배양되어 특정 암 치료를 위해 환자에게 주입됩니다. 자누브루티닙과 리소세포를 함께 투여하면 리히터 증후군 환자에서 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 리히터 증후군(RS) 치료를 위한 자누브루티닙과 리소카브타진 마라류셀(liso-cel)의 병용 효능을 평가하기 위함.

2차 목표:

I. RS에 대한 zanubrutinib 및 liso-cel 조합의 안전성 프로필을 설명합니다.

II. RS에 대한 자누브루티닙과 리소셀 병용의 효능 지속 기간을 평가하기 위해

상관 목적:

I. zanubrutinib 개시 전과 후, 그리고 liso-cel 주입 후 T 세포 하위 집합을 설명합니다.

II. liso-cel의 지속성을 설명합니다. III. 재발 시 liso-cel 주입 후 종양 미세 환경을 설명합니다. IV. 염증성 사이토카인과 염증 측정 사이의 상관관계와 결과 및 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 포함한 부작용 비율을 조사합니다.

V. 치료 후 만성 림프구성 백혈병(CLL) 지속성을 조사합니다.

개요:

환자는 경구로(PO) 자누브루티닙을 투여받고, 백혈구교환술을 받고, 연구에서 플루다라빈 정맥내(IV), 시클로포스파미드 IV 및 리소-셀 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 스크리닝 및 후속 조치 시 골수(BM) 생검 및 림프절 생검을 받고 혈액 샘플 수집 및 컴퓨터 단층촬영(CT), 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 및/또는 자기공명영상(MRI)을 받습니다. 재판 내내.

연구 완료 후, 환자는 24개월 동안 추적 관찰되며, 이후 질병이 진행되거나 사망할 때까지 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • 모병
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 수석 연구원:
          • Adam Kittai, MD
        • 연락하다:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jennifer A Woyach, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • RS의 진단 - 선행 또는 동시 CLL 환자에서 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 발생

  • 다음 중 하나로 정의된 재발성/불응성 질환이 있어야 합니다.

    • 참가자는 CLL 또는 RS에 대해 1주기 이상 투여된 이전 전신 치료 요법을 1회 이상 받아야 하고 가장 최근 치료 요법 또는 불응성 질환으로 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다. 또는
    • CLL 치료 중 RS 개발
  • 나이 >= 18세
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
  • 총 빌리루빈 = 제도적 정상 상한치의 < 2.0배(문서화된 길버트 증후군이 아닌 경우)
  • Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한

  • 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분

    • 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식 사용
  • 스크리닝 시 절대 림프구 수 > 100/uL
  • 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률 >= 40%
  • 혈구감소증이 CLL/소림프구성림프종(SLL)에 의한 골수 침범으로 인한 것이라는 증거가 없는 한 스크리닝 시 성장 인자 지원 또는 주입 지원과 무관한 적절한 골수. 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 빈혈이나 혈소판감소증이 허용되는 경우 절대 호중구 수(ANC)는 >= 500이어야 합니다.
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(혈구감소증이 CLL/SLL에 의한 골수 침범으로 인한 것이라는 증거가 나타나지 않는 한 스크리닝 시 성장 인자 지원 또는 주입 지원과 무관함). 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 빈혈이나 혈소판감소증이 허용되는 경우 ANC는 >= 500이어야 합니다.
  • 혈소판 >= 30,000/mm^3(혈구감소증이 CLL/SLL에 의한 골수 침범으로 인한 것이라는 증거가 나타나지 않는 한 스크리닝 시 성장 인자 지원 또는 주입 지원과는 독립적임). 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 빈혈이나 혈소판감소증이 허용됩니다.
  • 헤모글로빈 >= 7g/dL(혈구감소증이 CLL/SLL에 의한 골수 침범으로 인한 것이라는 증거가 나타나지 않는 한 스크리닝 시 성장 인자 지원 또는 주입 지원과는 독립적임). 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 빈혈이나 혈소판감소증이 허용됩니다.
  • Lugano 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증(또는 측정 가능한 결절외 질환)
  • CAR T 세포 치료를 받기 위한 모든 제도적 기준을 충족해야 합니다.
  • liso-cel에 필요한 보험 보장
  • 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법

    • 경구, 질내 또는 경피
    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법

    • 경구, 주사 가능, 이식 가능

      • 주목할 점은 장벽 피임법(살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 및 여성 콘돔 포함)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않으며, 이 방법을 사용하는 경우 위에 나열된 다른 허용 가능한 방법과 함께 사용해야 합니다. 환자가 피임약이나 장치와 같은 호르몬 피임약을 사용하는 경우 장벽 피임법(예: 콘돔)도 사용해야 합니다.

  • 가임기 여성의 경우: 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 치료 기간 동안 및 최소 90년 동안 시작하여 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성애 성교 자제)하거나 사용하는 데 동의 CAR-T 세포 주입 후 며칠.

    • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.

  • 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 자제한다는 동의:

    • 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 함께 사용해야 하며, 치료 기간 동안과 항-CD19 CAR- T 세포 주입. 남성은 아이를 낳는 것을 피하고 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
    • 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 잠재적 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 인간 항-CD19 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

  • 다음 중 하나를 포함하는 치료 이력: 이전 CD19 지시 요법, 등록 전 6개월 이내에 알렘투주맙으로 치료, 등록 전 2개월 이내에 이전 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(SCT) 또는 기증자 림프구 주입(DLI)
  • 이전에 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 GVHD 치료를 위해 면역억제제가 필요하거나 동의 전 4주 이내에 칼시뉴린 억제제를 복용한 적이 있는 동종 줄기세포 이식
  • 이전 요법과 관련된 부작용으로부터 등급 =< 1까지의 부적절한 회복(등급 2 탈모증, 신경병증 및 고혈압 제외)
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우
  • 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
  • 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)
  • 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
  • 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 제어된 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
  • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고인자가 없는 경우) > 정상 상한(ULN)의 2배
  • 자누브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료
  • 환자는 생존을 5년 미만으로 제한할 것으로 예상되는 활동성 병발성 질환 또는 동시 악성 종양이 없을 수 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
  • 진행 중이거나 활성 감염, 불안정 협심증, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자
  • CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
  • 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 스크리닝 시 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. PCR 양성 환자는 제외됩니다.
  • 자가면역 질환의 병력(즉, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스) 6개월 이내 면역억제제 투여 필요
  • 코르티코스테로이드의 만성 사용 >= 매일 20mg 프레드니손 등가 PO
  • 림프구 고갈 화학 요법 전 28일 이내에 제공된 생백신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 (자누브루티닙, 리소-셀)
환자는 최대 90일 동안 경구로 하루 두 번 자누브루티닙을 투여받고, 자누브루티닙 투여 시작 후 최소 14일 후에 백혈구제거술을 받습니다. 환자는 -5일부터 -3일까지 정맥 주사로 플루다라빈과 사이클로포스파마이드를 투여받고, 0일에 5~30분 동안 정맥 주사로 리소셀을 투여받습니다. 환자는 또한 선별 검사 및 추적 관찰에서 골수 생검 및 림프절 생검을 받고, 시험 전반에 걸쳐 혈액 샘플 채취 및 CT, PET/CT 및/또는 MRI를 받습니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
의약품: 플루다라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 플루라도사
절차: 양전자 방출 단층 촬영
PET/CT를 받다
다른 이름들:
  • 의료 영상, 양전자 방출 단층 촬영
  • 애완 동물
  • PET 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영
  • 양성자 자기 공명 분광 이미징
  • PT
  • 양전자방출단층촬영(시술)
절차: 림프절 생검
림프절 생검을 받다
다른 이름들:
  • 림프절 생검
의약품: 자누브루티닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • 브루킨사
  • BGB-3111
  • BTK-InhB
생물학적: Lisocabtagene Maraleucel
주어진 IV
다른 이름들:
  • JCAR017
  • 브레얀지
  • 항-CD19-CAR 유전자 조작된 자가 T 림프구 JCAR017
  • 항-CD19-CAR 유전자 조작된 자가 T-림프구 JCAR017
  • 자가 항-CD19-EGFRt-4-1BB-제타 변형 CAR CD8+ 및 CD4+ T-림프구 JCAR017
  • JCAR 017
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT 및/또는 PET/CT를 받습니다.
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
절차: 골수 생검
BM 생검을 받다
다른 이름들:
  • 골수 생검
  • 생검, 골수
절차: 백혈구성분채집술
주어진 IV
다른 이름들:
  • 백혈구 분리술
  • 치료 백혈구성분채집술

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: Lisocabtagene maraleucel(liso-cel) 주입 90일 후
전체 반응률(ORR)은 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 환자의 비율을 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 유효성을 평가할 수 있는 환자의 수로 나눈 값으로 정의됩니다. 응답은 Lugano 기준 2014를 사용하여 평가됩니다. ORR은 양측 95% 및 80% 이항 정확 신뢰 구간으로 보고됩니다.
Lisocabtagene maraleucel(liso-cel) 주입 90일 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 발생
기간: 최대 2년
연구 약물(들)을 1회 이상 투여받은 모든 환자에 대해 부작용 데이터를 수집할 것입니다. 비혈액 이상 반응(AE)은 이상 반응 버전 5.0에 대한 일반 용어 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 혈액학적 AE는 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크샵 2018 가이드라인에 기술된 만성 림프구성 백혈병 특정 기준에 따라 등급이 매겨질 것입니다.
최대 2년
무진행 생존
기간: Liso-cel 주입부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간까지의 시간, 최대 2년 평가
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다. 중간 추정치 및 임상적으로 의미 있는 시점에서의 추정치는 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
Liso-cel 주입부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간까지의 시간, 최대 2년 평가
전반적인 생존
기간: 리조셀 주입부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다. 중간 추정치 및 임상적으로 의미 있는 시점에서의 추정치는 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
리조셀 주입부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
응답 기간
기간: 확인된 질병 진행 또는 사망 원인 중 먼저 발생하는 시간에 대한 반응을 지원하는 첫 번째 종양 평가로부터 최대 2년까지 평가된 시간
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다. 중간 추정치 및 임상적으로 의미 있는 시점에서의 추정치는 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
확인된 질병 진행 또는 사망 원인 중 먼저 발생하는 시간에 대한 반응을 지원하는 첫 번째 종양 평가로부터 최대 2년까지 평가된 시간
다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 리소셀 주입부터 다음 치료 시작까지의 시간, 최대 2년 평가
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다. TTNT는 누적 발생률 경쟁 위험 방법을 사용하여 추정됩니다. 임상적으로 의미 있는 시점에서의 중앙값 TTNT 및 TTNT는 95% 누적 발생률로 추정 및 보고됩니다.
리소셀 주입부터 다음 치료 시작까지의 시간, 최대 2년 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Aseel Alsouqi

협력자

BeOne Medicines

수사관

  • 수석 연구원: Jennifer A Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 7월 28일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 5월 15일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OSU-22157
  • NCI-2023-03669 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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