糸球体疾患における有足細胞の完全性

糸球体疾患は、末期腎不全の一般的な原因です。 これらの糸球体症は腎有足細胞の原発性病変によって引き起こされることが多いことを示唆する証拠が増えています。 有足細胞は高度に特殊化された糸球体上皮細胞であり、有窓内皮および糸球体基底膜とともに糸球体濾過バリアを形成します。 有足細胞の細胞体は尿路空間に膨らみ、足突起に分岐する長い突起を形成し、糸球体の毛細血管を包み込みます。 隣接する有足細胞は、足突起で互いに噛み合い、スリット隔膜と呼ばれる特殊な細胞間結合で架橋されています。スリット隔膜は、有足細胞間の接触を促進するスリット隔膜タンパク質で覆われた等間隔の領域です。

有足細胞は、さまざまなストレスや病理学的刺激の下で生きています。 彼らは恒常性を維持するために適応しますが、過度のストレスは不適応や損傷につながります。 有足細胞の損傷は、アルブミン尿から重度のネフローゼ症候群に至るまでのタンパク尿を引き起こします。 有足細胞の完全性と糸球体基底膜との相互作用は、無傷の糸球体濾過バリアを維持するために重要です。 有足細胞の細胞間結合および細胞骨格構造の変化、または膜からの剥離により、アルブミン尿が発生します。 有足細胞密度は、糸球体疾患の進行を予測する最良の指標の 1 つです。 足細胞の損失は糸球体の損傷を引き起こすため、足細胞の数は腎臓の健康にとって非常に重要であると考えられます。 したがって、有足細胞の損傷と損失の程度が、多くの腎臓病の進行速度を決定すると考えられます。

有足細胞の修復および/または再生能力には限界があるため、有足細胞の損傷の程度が糸球体疾患の主要な予後決定要因となります。 したがって、足細胞損傷の予防または制限、および/または足細胞の修復または再生の促進を目的とした治療法には、大きな潜在的な利点があります。 有足細胞は、薬理学的介入後に完全な消失から回復し、噛み合う足突起と無傷のスリット横隔膜を再形成する顕著な能力を示します。

足細胞は、成人におけるウィルムス腫瘍抑制遺伝子 WT1 の主な発現部位です。 WT1 は複雑な遺伝子であり、ネフロンを形成する間葉から上皮への移行プロセスを制御することにより、腎臓の発生に重要な役割を果たします。 成体有足細胞は、上皮と間葉の両方の特徴を維持し、高レベルの WT1 を発現し続けます。 いくつかの証拠は、WT1 が実際に正常な有足細胞の機能の維持において重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。 ウィルムス腫瘍 1 の変異は幅広い腎症状を引き起こし、最終的には末期腎不全につながります。 WT1 変異は、小児および若年成人、特に表現型の女性において最大 12 % のステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を引き起こすことが判明しています。