Integridad de podocitos en enfermedades glomerulares

Las enfermedades glomerulares son causas frecuentes de insuficiencia renal terminal. Cada vez hay más evidencia que sugiere que estas glomerulopatías con frecuencia son causadas por lesiones primarias en los podocitos renales. Los podocitos son células epiteliales glomerulares altamente especializadas que forman la barrera de filtración glomerular junto con el endotelio fenestrado y la membrana basal glomerular. El cuerpo celular de los podocitos se abulta en el espacio urinario y da largos procesos que se ramifican en pies, envolviendo los capilares glomerulares. Los podocitos adyacentes se interdigitan entre sí en los procesos de sus pies que están conectados con una unión intercelular especializada llamada diafragma de hendidura, que son áreas espaciadas uniformemente cubiertas por proteínas de diafragma de hendidura que facilitan el contacto entre podocitos.

Los podocitos viven bajo diversas tensiones y estímulos patológicos. Se adaptan para mantener la homeostasis, pero el estrés excesivo provoca mala adaptación y lesiones. La lesión de los podocitos causa proteinuria, que va desde la albuminuria hasta el síndrome nefrótico masivo. La integridad de los podocitos y su interacción con la membrana basal glomerular es crucial para el mantenimiento de la barrera de filtración glomerular intacta. La alteración de las uniones intercelulares y la estructura del citoesqueleto de los podocitos o su desprendimiento de la membrana da como resultado el desarrollo de albuminuria. La densidad de podocitos es uno de los mejores predictores de la progresión de las enfermedades glomerulares. El número de podocitos parece ser muy crítico para la salud renal, ya que la pérdida de podocitos produce daño glomerular. Por lo tanto, la extensión del daño y la pérdida de podocitos parece definir la tasa de progresión en muchas enfermedades renales.

Dado que los podocitos tienen una capacidad limitada para repararse y/o regenerarse, la extensión de la lesión de los podocitos es un determinante pronóstico importante en las enfermedades glomerulares. Las terapias destinadas a prevenir o limitar la lesión de los podocitos y/o promover la reparación o regeneración de los podocitos, por lo tanto, tienen importantes beneficios potenciales. Los podocitos muestran una notable capacidad para recuperarse de un borramiento completo y para volver a formar procesos interdigitados del pie y diafragmas de hendidura intactos después de la intervención farmacológica.

Los podocitos son los sitios principales de expresión del gen supresor del tumor de Wilm, WT1, en el adulto. WT1 es un gen complejo que juega un papel esencial en el desarrollo renal al controlar el proceso de transición mesenquimatosa a epitelial que forma la nefrona. El podocito adulto mantiene características tanto epiteliales como mesenquimales y continúa expresando altos niveles de WT1. Varias líneas de evidencia sugieren que WT1 puede desempeñar un papel importante en el mantenimiento de la función normal de los podocitos. Las mutaciones en el tumor de Wilms 1 causan un amplio espectro de manifestaciones renales, lo que eventualmente conduce a insuficiencia renal terminal. Se ha descubierto que las mutaciones de WT1 causan hasta un 12 % del síndrome nefrótico resistente a esteroides en niños y adultos jóvenes, particularmente en mujeres fenotípicas.