Podosyyttien eheys glomerulaarisissa sairauksissa

Glomerulaariset sairaudet ovat yleisiä loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan syitä. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että nämä glomerulopatiat johtuvat usein munuaisten podosyyttien primaarisista vaurioista. Podosyytit ovat pitkälle erikoistuneita munuaiskerästen epiteelisoluja, jotka muodostavat glomerulusten suodatusesteen yhdessä fenestroituneen endoteelin ja glomerulaarisen tyvikalvon kanssa. Podosyyttisolurunko pullistuu virtsatilaan ja tuottaa pitkiä prosesseja, jotka haarautuvat jalkaprosesseiksi ja peittävät glomerulaariset kapillaarit. Vierekkäiset podosyytit interdigitoituvat toistensa kanssa jalkaprosesseissaan, jotka on silloittu erityisellä solujen välisellä liitoksella, jota kutsutaan rakokalvoksi, joka on tasaisin välimatkoin alueita, joita peittävät rakokalvoproteiinit, jotka helpottavat podosyyttien välistä kontaktia.

Podosyytit elävät erilaisten stressien ja patologisten ärsykkeiden alaisina. Ne mukautuvat ylläpitämään homeostaasia, mutta liiallinen stressi johtaa sopeutumattomuuteen ja loukkaantumiseen. Podosyyttivaurio aiheuttaa proteinuriaa, joka vaihtelee albuminuriasta massiiviseen nefroottiseen oireyhtymään. Podosyyttien eheys ja niiden vuorovaikutus glomerulusten tyvikalvon kanssa on ratkaisevan tärkeää glomerulusten suodatusesteen säilymisen kannalta. Podosyyttien solujen välisten liitoskohtien ja sytoskeletaalisen rakenteen muuttuminen tai niiden irtoaminen kalvosta johtaa albuminuriaan. Podosyyttien tiheys on yksi parhaista glomerulaaristen sairauksien etenemisen ennustajista. Podosyyttien määrä näyttää olevan erittäin kriittinen munuaisten terveydelle, koska podosyyttien häviäminen johtaa glomerulusvaurioihin. Siten podosyyttien vaurion ja menetyksen laajuus näyttää määrittävän etenemisnopeuden monissa munuaissairauksissa.

Koska podosyyteillä on rajallinen kyky korjata ja/tai uusiutua, podosyyttivaurion laajuus on pääasiallinen ennustetekijä glomerulaarisissa sairauksissa. Hoioilla, joilla pyritään estämään tai rajoittamaan podosyyttivaurioita ja/tai edistämään podosyyttien korjausta tai regeneraatiota, on siksi merkittäviä mahdollisia etuja. Podosyytit osoittavat huomattavaa kykyä toipua täydellisestä poistumisesta ja muodostaa uudelleen interdigitoituvia jalkaprosesseja ja ehjiä halkeamia kalvoja farmakologisen toimenpiteen jälkeen.

Podosyytit ovat Wilmin kasvainsuppressorigeenin, WT1:n, pääasiallisia ilmentymiskohtia aikuisella. WT1 on monimutkainen geeni, jolla on olennainen rooli munuaisten kehityksessä säätelemällä nefronin muodostavaa mesenkymaalista epiteelimuutosta. Aikuinen podosyytti säilyttää sekä epiteeli- että mesenkymaaliset piirteet ja edelleen ekspressoi korkeita WT1-tasoja. Useat todisteet viittaavat siihen, että WT1:llä voi todellakin olla tärkeä rooli podosyyttien normaalin toiminnan ylläpitämisessä. Mutaatiot Wilmsin kasvaimessa 1 aiheuttavat laajan kirjon munuaisoireita, jotka lopulta johtavat loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan. WT1-mutaatioiden on havaittu aiheuttavan jopa 12 % steroidiresistentistä nefroottisesta oireyhtymästä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, erityisesti fenotyyppisillä naisilla.