Integrità dei podociti nelle malattie glomerulari

Le malattie glomerulari sono cause comuni di insufficienza renale allo stadio terminale. Prove crescenti suggeriscono che queste glomerulopatie sono spesso causate da lesioni primarie nei podociti renali. I podociti sono cellule epiteliali glomerulari altamente specializzate che formano la barriera di filtrazione glomerulare insieme all'endotelio fenestrato e alla membrana basale glomerulare. Il corpo cellulare dei podociti si gonfia nello spazio urinario e dà lunghi processi che si ramificano nei processi del piede, avvolgendo i capillari glomerulari. I podociti adiacenti si interdigitano l'uno con l'altro ai loro processi ai piedi che sono collegati da una giunzione intercellulare specializzata chiamata diaframma a fessura, che è aree uniformemente distanziate coperte da proteine ​​​​del diaframma a fessura che facilitano il contatto tra podociti e podociti.

I podociti vivono sotto vari stress e stimoli patologici. Si adattano per mantenere l'omeostasi, ma uno stress eccessivo porta a disadattamento e lesioni. La lesione dei podociti causa proteinuria, che va dall'albuminuria alla sindrome nefrosica massiva. L'integrità dei podociti e la loro interazione con la membrana basale glomerulare è fondamentale per il mantenimento della barriera di filtrazione glomerulare intatta. L'alterazione delle giunzioni intercellulari e della struttura citoscheletrica dei podociti o il loro distacco dalla membrana determina lo sviluppo di albuminuria. La densità dei podociti è uno dei migliori predittori della progressione delle malattie glomerulari. Il numero di podociti sembra essere molto critico per la salute dei reni poiché la perdita di podociti provoca un danno glomerulare. Pertanto, l'entità del danno e della perdita dei podociti sembra definire il tasso di progressione in molte malattie renali.

Poiché i podociti hanno una capacità limitata di riparazione e/o rigenerazione, l'entità della lesione dei podociti è un importante fattore prognostico nelle malattie glomerulari. Le terapie mirate a prevenire o limitare il danno dei podociti e/o a promuovere la riparazione o la rigenerazione dei podociti presentano quindi importanti benefici potenziali. I podociti mostrano una notevole capacità di riprendersi dalla completa cancellazione e di riformare i processi del piede interdigitato e i diaframmi a fessura intatti dopo l'intervento farmacologico.

I podociti sono i principali siti di espressione del gene oncosoppressore di Wilm, WT1, nell'adulto. WT1 è un gene complesso, che svolge un ruolo essenziale nello sviluppo renale controllando il processo di transizione dal mesenchimale all'epitelio che forma il nefrone. Il podocita adulto mantiene le caratteristiche sia epiteliali che mesenchimali e continua ad esprimere alti livelli di WT1. Diverse linee di evidenza suggeriscono che WT1 possa effettivamente svolgere un ruolo importante nel mantenimento della normale funzione dei podociti. Le mutazioni nel tumore di Wilms 1 causano un ampio spettro di manifestazioni renali, portando infine all'insufficienza renale allo stadio terminale. È stato riscontrato che le mutazioni WT1 causano fino al 12% della sindrome nefrosica resistente agli steroidi nei bambini e nei giovani adulti, in particolare nelle femmine fenotipiche.