Podocyták integritása glomeruláris betegségekben

A glomeruláris betegségek a végstádiumú veseelégtelenség gyakori okai. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy ezeket a glomerulopathiákat gyakran a vese podocitáinak elsődleges elváltozásai okozzák. A podociták rendkívül specializált glomeruláris epiteliális sejtek, amelyek a fenestrált endotéliummal és a glomeruláris alapmembránnal együtt a glomeruláris filtrációs gátat alkotják. A podocita sejttest kidudorodik a vizelettérbe, és hosszú folyamatokat ad, amelyek lábnyúlványokba ágaznak, beburkolva a glomeruláris kapillárisokat. A szomszédos podociták a lábukban interdigitálnak egymással, amelyeket egy speciális intercelluláris csomópont, úgynevezett hasított rekeszizom köt át, amely egyenletesen elosztott területeket fed le a hasított membránfehérjék, amelyek megkönnyítik a podociták és a podociták közötti érintkezést.

A podociták különféle stresszek és kóros ingerek hatására élnek. Alkalmazkodnak a homeosztázis fenntartásához, de a túlzott stressz helytelen alkalmazkodáshoz és sérülésekhez vezet. A podocita sérülés proteinuriát okoz, amely az albuminuriától a masszív nefrotikus szindrómáig terjed. A podociták integritása és a glomeruláris alapmembránnal való kölcsönhatásuk kulcsfontosságú az ép glomeruláris filtrációs gát fenntartásához. A podociták intercelluláris csomópontjainak és citoszkeletális szerkezetének megváltozása vagy a membránról való leválása albuminuria kialakulásához vezet. A podocita denzitás a glomeruláris betegségek progressziójának egyik legjobb előrejelzője. Úgy tűnik, hogy a podociták száma nagyon kritikus a vese egészsége szempontjából, mivel a podociták elvesztése glomeruláris károsodást okoz. Így úgy tűnik, hogy a podocita károsodás és veszteség mértéke meghatározza számos vesebetegség progressziójának sebességét.

Mivel a podociták korlátozott mértékben képesek helyreállítani és/vagy regenerálódni, a podocita sérülés mértéke a glomeruláris betegségek fő prognosztikai meghatározója. A podocita sérülésének megelőzésére vagy korlátozására és/vagy a podocita helyreállítására vagy regenerációjára irányuló terápiáknak ezért jelentős potenciális előnyei vannak. A podociták figyelemreméltó képességet mutatnak, hogy felépüljenek a teljes kiürülésből, és újraformálják az interdigitálódó lábfolyamatokat és az ép hasított rekeszizmokat farmakológiai beavatkozás után.

A podociták a Wilm-féle tumorszuppresszor gén, a WT1 fő expressziós helyei felnőtteknél. A WT1 egy összetett gén, amely alapvető szerepet játszik a vesefejlődésben azáltal, hogy szabályozza a nefront alkotó mesenchymális epiteliális átmenet folyamatát. A kifejlett podociták mind az epiteliális, mind a mezenchimális jellemzőket fenntartják, és továbbra is magas szintű WT1-et expresszálnak. Számos bizonyíték utal arra, hogy a WT1 valóban fontos szerepet játszhat a normál podocita funkció fenntartásában. A Wilms-tumor 1-es mutációi a vese megnyilvánulásainak széles spektrumát okozzák, végül végstádiumú veseelégtelenséghez vezetnek. A WT1 mutációk a szteroidrezisztens nefrotikus szindróma akár 12%-át okozzák gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, különösen a fenotípusos nőknél.