Podocyters integritet i glomerulære sygdomme

Glomerulære sygdomme er almindelige årsager til nyresvigt i slutstadiet. Stigende beviser tyder på, at disse glomerulopatier ofte er forårsaget af primære læsioner i de renale podocytter. Podocytter er højt specialiserede glomerulære epitelceller, der danner den glomerulære filtrationsbarriere sammen med det fenestrerede endotel og den glomerulære basalmembran. Podocytcellelegemet buler ind i urinrummet og giver lange processer, der forgrener sig til fodprocesser, der omslutter de glomerulære kapillærer. Tilstødende podocytter interdigiterer med hinanden ved deres fodprocesser, som er forbundet med en specialiseret intercellulær forbindelse kaldet en spaltemembran, som er jævnt fordelte områder dækket af spaltemembranproteiner, der letter podocyt-til-podocyt-kontakt.

Podocytter lever under forskellige belastninger og patologiske stimuli. De tilpasser sig for at opretholde homeostase, men overdreven stress fører til fejltilpasning og skader. Podocytskade forårsager proteinuri, lige fra albuminuri til massivt nefrotisk syndrom. Integriteten af ​​podocytter og deres interaktion med den glomerulære basalmembran er afgørende for vedligeholdelsen af ​​den intakte glomerulære filtrationsbarriere. Ændring af de intercellulære forbindelser og cytoskeletstruktur af podocytter eller deres løsrivelse fra membranen resulterer i udvikling af albuminuri. Podocyttæthed er en af ​​de bedste forudsigere for udviklingen i glomerulære sygdomme. Antallet af podocytter synes at være meget kritisk for nyrernes sundhed, da tabet af podocytter resulterer i glomerulær skade. Omfanget af podocytskader og -tab synes således at definere progressionshastigheden ved mange nyresygdomme.

Da podocytter har begrænset evne til at reparere og/eller regenerere, er omfanget af podocytskade en væsentlig prognostisk determinant ved glomerulære sygdomme. Terapi, der sigter mod at forebygge eller begrænse podocytskade og/eller at fremme podocytreparation eller -regenerering, har derfor store potentielle fordele. Podocytter udviser en bemærkelsesværdig evne til at komme sig efter fuldstændig udslettelse og til at genskabe interdigiterende fodprocesser og intakte spaltemembraner efter farmakologisk intervention.

Podocytter er de vigtigste ekspressionssteder for vilmens tumorsuppressorgen, WT1, hos voksne. WT1 er et komplekst gen, som spiller en væsentlig rolle i nyreudviklingen ved at kontrollere processen med mesenkymal til epitelovergang, der danner nefronet. Voksen podocyt opretholder både epitel- og mesenkymale træk og fortsætter med at udtrykke høje niveauer af WT1. Flere beviser tyder på, at WT1 faktisk kan spille en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​normal podocytfunktion. Mutationer i Wilms' tumor 1 forårsager et bredt spektrum af nyremanifestationer, som i sidste ende fører til nyresvigt i slutstadiet. WT1-mutationer har vist sig at forårsage op til 12 % af steroidresistent nefrotisk syndrom hos børn og unge voksne, især hos fænotypiske kvinder.