Podocyters integritet i glomerulære sykdommer

Glomerulære sykdommer er vanlige årsaker til nyresvikt i sluttstadiet. Økende bevis tyder på at disse glomerulopatiene ofte er forårsaket av primære lesjoner i nyrepodocyttene. Podocytter er høyt spesialiserte glomerulære epitelceller som danner den glomerulære filtrasjonsbarrieren sammen med det fenestrerte endotelet og den glomerulære basalmembranen. Podocyttcellekroppen buler ut i urinrommet og gir lange prosesser som forgrener seg til fotprosesser, og omslutter de glomerulære kapillærene. Tilstøtende podocytter interdigiterer med hverandre ved foten deres prosesser som er brokoblet med et spesialisert intercellulært kryss kalt en spaltediafragma, som er jevnt fordelte områder dekket av spaltemembranproteiner som letter podocytt-til-podocytt-kontakt.

Podocytter lever under ulike påkjenninger og patologiske stimuli. De tilpasser seg for å opprettholde homeostase, men overdreven stress fører til feiltilpasning og skade. Podocyttskade forårsaker proteinuri, alt fra albuminuri til massivt nefrotisk syndrom. Integriteten til podocytter og deres interaksjon med den glomerulære basalmembranen er avgjørende for vedlikehold av den intakte glomerulære filtrasjonsbarrieren. Endring av de intercellulære koblingene og cytoskjelettstrukturen til podocytter eller deres løsrivelse fra membranen resulterer i utvikling av albuminuri. Podocyttetthet er en av de beste prediktorene for progresjon i glomerulære sykdommer. Antall podocytter ser ut til å være svært kritisk for nyrehelsen ettersom tap av podocytter resulterer i glomerulær skade. Dermed ser omfanget av podocyttskade og tap ut til å definere progresjonshastigheten ved mange nyresykdommer.

Siden podocytter har begrenset evne til å reparere og/eller regenerere, er omfanget av podocyttskade en viktig prognostisk determinant ved glomerulære sykdommer. Terapi rettet mot å forhindre eller begrense podocyttskade og/eller å fremme podocyttreparasjon eller regenerering har derfor store potensielle fordeler. Podocytter viser en bemerkelsesverdig evne til å komme seg etter fullstendig utsletting og til å omforme interdigiterende fotprosesser og intakte spaltemembraner etter farmakologisk intervensjon.

Podocytter er de viktigste ekspresjonsstedene for vilmens tumorsuppressorgen, WT1, hos voksne. WT1 er et komplekst gen som spiller en viktig rolle i nyreutviklingen ved å kontrollere prosessen med mesenkymal til epitelial overgang som danner nefronet. Voksen podocytt opprettholder både epiteliale og mesenkymale egenskaper og fortsetter å uttrykke høye nivåer av WT1. Flere bevis antyder at WT1 faktisk kan spille en viktig rolle i opprettholdelsen av normal podocyttfunksjon. Mutasjoner i Wilms' svulst 1 forårsaker et bredt spekter av nyremanifestasjoner, som til slutt fører til nyresvikt i sluttstadiet. WT1-mutasjoner har vist seg å forårsake opptil 12 % av steroidresistent nefrotisk syndrom hos barn og unge voksne, spesielt hos fenotypiske kvinner.