Целостность подоцитов при гломерулярных заболеваниях

Гломерулярные заболевания являются частой причиной терминальной стадии почечной недостаточности. Все больше данных свидетельствует о том, что эти гломерулопатии часто вызываются первичными поражениями почечных подоцитов. Подоциты представляют собой высокоспециализированные клетки клубочкового эпителия, образующие барьер клубочковой фильтрации вместе с фенестрированным эндотелием и базальной мембраной клубочков. Тело подоцита выпячивается в мочевое пространство и дает длинные отростки, которые разветвляются на отростки стопы, охватывая гломерулярные капилляры. Соседние подоциты переплетаются друг с другом в их ножных отростках, которые соединяются специализированным межклеточным соединением, называемым щелевой диафрагмой, которое представляет собой равномерно расположенные области, покрытые белками щелевой диафрагмы, которые облегчают контакт подоцитов с подоцитами.

Подоциты живут при различных стрессах и патологических раздражителях. Они адаптируются для поддержания гомеостаза, но чрезмерный стресс приводит к дезадаптации и травмам. Повреждение подоцитов вызывает протеинурию, варьирующую от альбуминурии до массивного нефротического синдрома. Целостность подоцитов и их взаимодействие с базальной мембраной клубочков имеют решающее значение для поддержания интактного барьера клубочковой фильтрации. Изменение межклеточных контактов и структуры цитоскелета подоцитов или их отслоение от мембраны приводит к развитию альбуминурии. Плотность подоцитов является одним из лучших предикторов прогрессирования гломерулярных заболеваний. Количество подоцитов, по-видимому, очень важно для здоровья почек, поскольку потеря подоцитов приводит к повреждению клубочков. Таким образом, степень повреждения и потери подоцитов, по-видимому, определяет скорость прогрессирования многих заболеваний почек.

Поскольку подоциты имеют ограниченную способность к восстановлению и/или регенерации, степень повреждения подоцитов является основным прогностическим фактором при гломерулярных заболеваниях. Таким образом, терапия, направленная на предотвращение или ограничение повреждения подоцитов и/или на стимулирование восстановления или регенерации подоцитов, имеет значительные потенциальные преимущества. Подоциты демонстрируют замечательную способность восстанавливаться после полного стирания и восстанавливать межпальцевые отростки стопы и неповрежденные щелевые диафрагмы после фармакологического вмешательства.

Подоциты являются основными местами экспрессии гена супрессора опухоли Вильмса, WT1, у взрослых. WT1 представляет собой сложный ген, который играет существенную роль в развитии почек, контролируя процесс перехода мезенхимы в эпителий, образующий нефрон. Взрослые подоциты сохраняют как эпителиальные, так и мезенхимальные свойства и продолжают экспрессировать высокие уровни WT1. Несколько линий доказательств предполагают, что WT1 действительно может играть важную роль в поддержании нормальной функции подоцитов. Мутации в опухоли Вильмса 1 вызывают широкий спектр почечных проявлений, в конечном итоге приводя к терминальной стадии почечной недостаточности. Было обнаружено, что мутации WT1 вызывают до 12 % стероидрезистентного нефротического синдрома у детей и молодых людей, особенно у женщин с фенотипическим типом.