사구체 질환의 족세포 완전성

사구체 질환은 말기 신부전의 일반적인 원인입니다. 증가하는 증거는 이러한 사구체병증이 신장 족세포의 원발성 병변에 의해 자주 발생한다는 것을 암시합니다. 족세포는 유창 내피 및 사구체 기저막과 함께 사구체 여과 장벽을 형성하는 고도로 전문화된 사구체 상피 세포입니다. podocyte 세포체는 비뇨기 공간으로 부풀어 오르고 사구체 모세 혈관을 감싸는 발 과정으로 분기되는 긴 과정을 제공합니다. 인접한 족세포는 족세포 간 접촉을 용이하게 하는 슬릿 횡경막 단백질로 덮힌 균일한 간격의 영역인 슬릿 다이어프램이라고 하는 특수한 세포간 접합부로 연결된 발 돌기에서 서로 맞물립니다.

족세포는 다양한 스트레스와 병리학적 자극을 받으며 살아갑니다. 항상성을 유지하기 위해 적응하지만 과도한 스트레스는 부적응과 부상으로 이어집니다. 족세포 손상은 알부민뇨에서 대규모 신증후군에 이르는 단백뇨를 유발합니다. podocytes의 무결성과 사구체 기저막과의 상호 작용은 온전한 사구체 여과 장벽의 유지 관리에 중요합니다. 족세포의 세포간 접합부 및 세포골격 구조의 변경 또는 막으로부터의 분리는 알부민뇨를 발생시킵니다. 족세포 밀도는 사구체 질환의 진행을 가장 잘 예측하는 인자 중 하나입니다. 족세포의 손실은 사구체 손상을 초래하므로 족세포의 수는 신장 건강에 매우 중요한 것으로 보입니다. 따라서, 족세포 손상 및 손실의 정도는 많은 신장 질환에서 진행률을 정의하는 것으로 보입니다.

족세포는 수리 및/또는 재생 능력이 제한되어 있기 때문에 족세포 손상 정도는 사구체 질환의 주요 예후 결정 요인입니다. 따라서 족세포 손상을 예방 또는 제한하고/하거나 족세포 복구 또는 재생을 촉진하는 것을 목표로 하는 치료법은 잠재적인 이점이 있습니다. Podocytes는 약리학 적 개입 후 완전한 소실에서 회복하고 interdigitating foot process와 손상되지 않은 슬릿 다이어프램을 다시 형성하는 놀라운 능력을 나타냅니다.

족세포는 성인에서 윌름 종양 억제 유전자인 WT1의 주요 발현 부위입니다. WT1은 네프론을 형성하는 간엽에서 상피로의 전이 과정을 제어함으로써 신장 발달에 필수적인 역할을 하는 복합 유전자이다. 성인 족세포는 상피 및 중간엽 특징을 모두 유지하고 높은 수준의 WT1을 계속해서 발현합니다. 몇 가지 증거는 WT1이 실제로 정상 족세포 기능 유지에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 윌름스 종양 1의 돌연변이는 광범위한 신장 증상을 유발하여 결국 말기 신부전으로 이어집니다. WT1 돌연변이는 소아 및 청년, 특히 ​​표현형 여성에서 최대 12%의 스테로이드 내성 신증후군을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다.