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RDC バイオマーカー研究

2025年4月14日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust

迅速診断センターのバイオマーカー研究

迅速診断センター

迅速診断センター (RDC) は、がんに発生する一般的な症状を持つ患者を診断するために建設されましたが、患者ががんであるかどうかは不明です。 これらの症状には次のようなものがあります。

  • 体重減少
  • 倦怠感
  • 咳
  • かかりつけ医の疑い

RDC に紹介された患者のうち、がんを患うのは 10 人に 1 人 (10%) だけです。 がん患者の中には、遺伝的要因または環境要因によりがんを発症する可能性が高い人もいます。 がんに罹患していない患者の中には、遺伝的要因または環境的要因により、別の時期にがんを発症するリスクが高い人もいる可能性があります。

目的

この観察研究の目標は、RDC の医師に役立つ新しい血液または非血液検査を開発することです。

  • 簡単かつ迅速な血液検査または非血液検査により、どの患者ががんに罹患しているかを検出します。
  • がんのリスクが高い患者を検出します。 これは、彼らを監視したり、がん検診プログラムに誘導したりできるようにするためです。

主要なエンドポイント

  • 患者を癌グループと非癌グループに正確に分類できる検査または混合検査が開発されれば、この研究は成功したとみなされる。
  • また、患者ががんに罹患している場合、検査または複数の検査の組み合わせによって、患者がどのような種類のがんに罹患しているかを示すことができれば、研究は成功したとみなされる。

テスト

この新しい血液または非血液検査を作成するために、研究では RDC バイオマーカー研究の 1,000 人の患者から次のサンプルが採取されます。

  • 呼気サンプル (約 300 人の患者) - がん患者の呼気中の化学物質のレベルは、がんのない人と異なります。 この研究では、患者が癌に罹患しているかどうかを示す呼気検査を開発したいと考えている。
  • 血液サンプル (患者約 1000 人) - この研究では、患者が癌に罹患しているかどうかを示す血液検査の開発を目指しています。
  • 唾液サンプル (約 1000 人の患者) - 多くのがんでは、遺伝的要素はありますが、がんを引き起こす単一の遺伝子は存在しません。 むしろ、何百もの遺伝子の組み合わせによって、人のがんのリスクが上昇する可能性があります。 この研究では、リスクスコアを提供できるテストを開発したいと考えています。 このリスクスコアは「多遺伝子リスクスコア」と呼ばれ、患者ががんになる可能性がどれくらいあるかを医師に伝えます。

方法 研究に参加できる基準を満たす患者は、予約前に電話で、または RDC での予約時に対面で研究に参加したいかどうか尋ねられます。 研究への参加に同意した場合は、患者情報シートを読み、研究に必要なものを理解したという同意書に署名します。

その後、患者は最初の診察時に血液と唾液のサンプル、場合によっては呼気のサンプルを提供します。 その後、次回の診察時にさらにサンプル (最大 3 つ) を提供するよう求められます。 各面談の際に求められるサンプルについては、以下をご覧ください。

最初の診察: 呼気 (すべての部位ではない)、血液、唾液 (すべての部位ではない)、調査 フォローアップ 1: 初回の診察で採取できなかったサンプル フォローアップ 2: 初回の診察で採取できなかったサンプル最初の約束

患者には、サンプルを識別するための研究 ID が提供されます。 これは、研究に参加する各人を識別するための固有のコードです。 参加者を募集したサイトのみが、どの患者がどの研究 ID で知られているかに一致する個人情報にアクセスできます。 サイト外部のすべての組織は、患者を研究 ID としてのみ認識します。 研究 ID の例は、RDCRMH001 です。

RDC の研究チームの訓練を受けた臨床メンバーがサンプルを採取し、検査のために関連する研究所に送ります。

血液検査と非血液検査だけでなく、患者に関する情報も収集されます。これには、調査結果とともに定期的に収集される臨床データが含まれます。 以下のような患者を特定できる情報は含まれません。

  • 名前
  • 住所
  • 生年月日
  • 連絡先の詳細

が収集され、データを識別するために研究 ID が使用されます。

患者の健康に関する質問をするために、予約ごとに記入する患者アンケートが患者に送信されます。 患者を治療する RDC の医師は、予約前にアンケートの回答を確認して、心配なことについて行動できるようにします。

少数の患者グループの場合は、医療記録からのスキャンの匿名化されたコピーも取得されます。

研究期間 研究は 1000 人の患者を募集すると終了します。 これらの患者は、研究に参加した日から12か月間追跡調査されます。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

バックグラウンド

提案された研究は、英国の複数の施設にすでに設立されている迅速診断センター (RDC) に焦点を当てます。 2019 年から 2020 年にかけて、RDC はすべてのがん連合全体で全国的に展開され始めました。 これらは、がん診断への単一アクセス ポイントであり、非特異的だが懸念されるがんの症状 (NSCS) を呈する患者の個別化された迅速な診断を可能にします。

NSCS のがん患者は通常、紹介されるまでのプライマリケアの間隔が長く、診断が下されるとさらに進行した疾患を患っていますが、がん患者の約 50% が NSCS を患っています。 これらの患者は、症状の明確なパターンが存在しない場合、遠回りになる可能性がある既存のがん紹介経路からは十分なサービスを受けられません。

RDC の目的は次のとおりです。

  • より早期かつ迅速ながん診断をサポート
  • より効率的な診断経路を通じて生産能力を向上
  • 患者にとってより優れた、パーソナライズされた診断エクスペリエンスを提供する
  • 関連する診断検査の紹介、アクセス、およびその信頼性における不当なばらつきを減らす

RDC の制限事項

RDC で診察を受けた患者はより迅速な診断と治療を受けることができると考えられていますが、患者の漠然とした症状が時間の経過とともにどのように発症するのか、またそれらが基礎的な健康状態、診断、健康転帰、RDC の有効性とどのように関連しているのかについては、まだほとんどわかっていません。

ほとんどの RDC 患者は癌に罹患しません。 したがって、正確かつ迅速なトリアージが不可欠であり、リスク階層化とがん検出の改善された方法に依存します。 この独自の患者集団に基づいた新しい診断アッセイとリスクスコアを開発および検証するために、定量的研究を RDC に統合する重要なニーズと機会の両方が存在します。 これらの患者は両方ともプライマリケアコミュニティを代表していますが、RDC 内のがん有病率の高まりを利用して、より効率的なバイオマーカー開発を促進できる可能性があります。

理論的根拠

この集団におけるケアを合理化する経路を開発することは、タイムリーな発見と治療の重要性からだけでなく、がんの有無に関わらず、これらの経路にある患者のほとんどは、より恵まれた背景にある、または医療との関わりが少ない傾向にあることが重要です。医療提供。 NHS イングランドの実施仕様では、RDC が展開する際に健康格差に取り組む必要性が強調されています。 この研究により、サンプル セットとデータベースを生成して、次の可能性を調べることができます。

i) RDC 集団内の高リスクグループを発見し、ii) 症状プロファイリングデータから癌特有のシグナルを検出します。日常的な臨床データと画像データ。血液および非血液バイオマーカーツール。

主な目的は、記述的分析を使用して以下を特定することに重点を置いています。

  1. 良性診断と悪性診断の数と臨床的特徴
  2. がんのサブタイプの数と臨床的特徴（例: 主な目的は、分子を使用して参加者間のばらつきが癌と良性の病理をどのように描写できるかを説明することにも焦点を当てています。生殖細胞系リスク、症状プロファイリング。これらの形質の AI ベースのマルチパラメトリック分析を使用して、4 つの主要な作業パッケージのそれぞれからの臨床データを個別にまたは組み合わせて使用​​します。記述的分析により、i) 末梢血と非血液（例: 呼気と唾液）は、がんと良性の病理を区別できる分子サインです。

ii) 癌と良性病理の境界を示す患者の「症状」サイン。

iii) 定期的に収集される臨床電子健康記録 (EHR) および/または画像データおよび/または癌と良性病状の境界を示す「標準」RDC データセットからのデジタル健康記録署名。

iv) リスク階層化ツール (例: 疫学および遺伝学/PRS）は、RDC 参加者およびプライマリケアにおけるがんのリスクを知らせます。

患者の選択

全体的に、最初のサンプルサイズは 1000 人の患者であり、観察プラットフォームの研究デザイン内でいくつかの探索的分析と単純なモデル開発/検証 (個別のデータセットで) が可能になると予想されます。 新しい関連アッセイが特定され、延長された資金が確保された場合、治験運営グループ (TSG) によって募集対象者が増加します。 これは、さらなる研究のための候補バイオマーカーを同定するには1000人の患者が十分以上であることを示唆する以前の研究によって裏付けられており、これは実用的なアプローチであり、検出力計算の結果ではありません。 目標目標は、がん症例の 75% で組織学的確認、つまり最終診断のグラウンド トゥルースを得て、将来の組織病理学的データの使用に向けた診断の精度と信頼性を高めることです。最初の調査の完了時点または臨床監視の期間（最初の診断経路が完了してから 12 か月を超えない監視）。

地元の主任研究者（PI）、または参加しているトラストの委任された臨床ケアチームのメンバー（例: コンサルタントの医師、専門看護師、臨床フェロー、または管理スタッフ）は、RDC 診療予約、RDC 多分野チーム（MDT）リスト、または必要に応じて臨床情報学アプローチ（例: 構造化クエリ言語検索）または地元の研究チーム。

各参加病院は毎週約 20 ～ 50 人の新規 RDC 患者を診察すると推定されており、少数の RDC から多数の患者を採用できると予想されます。 この推定は、参加施設の数に加え、特に新型コロナウイルス感染症のパンデミックががん診断に及ぼす影響を考慮すると、RDC の利用方法の進化する性質を考慮して変化する可能性があります。 募集は、各 RDC 内で患者が診察された順序で連続的に行われます。 特定のサンプルタイプ/アッセイへの参加者の割り当ては、患者が募集される施設の地理/RDC の能力に基づいて実際的に行われます。

学習期間

研究は、すべての参加者について完全な結果または監視データが利用可能になったとき、または募集後12か月後±最後の患者の臨床評価の完了のいずれか早い時点で終了します。 この期間は、診断の確認や退院後の安定性、ひいては真実を確認するために必要です。 採用は2年以内に完了する予定だ。 患者データとサンプルは合計 10 年間保管されます。 10 年間の保管期間は、テクノロジーの進化によって利用可能になる可能性のある、より高度な実験室およびデータ分析技術を利用できるようにするために必要です。 新しいアプローチには非常に大規模なデータセットが必要になる可能性があり、この期間であれば、データを拡張するためのプロトコルの修正が可能になり、この分野の進化に合わせてさらなる研究を行うことができます。 研究が完了したら、将来の研究のために研究データベースを構築し、患者データを合計 10 年間保存します。

画像データの品質と完全性、および臨床検査のための研究標本の適合性の評価は、患者の募集/サンプルの受け取りと同時に行われ、その後も継続されます。 分析は通常、生検または良性の場合などの十分な臨床監視によってグラウンドトゥルースが確認された患者に対して実行されます。 12 か月 (上記を参照) ですが、この期間後に実行されたスキャンは、将来関連データが利用可能になった場合にアクセスできる可能性があります。

登録と同意

同意が得られ、適格基準が満たされると、患者の研究への登録が行われます。 識別研究サンプルの治験番号が各患者に割り当てられます。

ほとんどの場合、患者は 1 回の来院で血液検体を提供します (ベースライン)。 監視用CTスキャンのために長期間にわたって繰り返し来院する場合、各研究検体採取または治療介入の間には最低21日の間隔をあけて、合計で最大3つの血液検体が採取されます。 これにより、癌の有無の決定要因として問題のバイオマーカーシグナルの進化を考慮することが可能になります（特定のシグナルは腫瘍の増殖とともに増加する可能性が高く、したがって悪性腫瘍のない患者からのサンプルと比較して検出が容易であるというロジックを使用） ）。

すべての参加者は、理由を提示することなく、またさらなる治療を妨げることなく、いつでもプロトコール治療から自由に中止することができます。 患者は、提供された残りのサンプルの破棄を要求できます。 委任された研究チームのメンバー全員は、英国データ保護法 2018 および一般データ保護規則に従って患者の機密保持が確実に維持されるようにします。

患者サンプル、取得および処理

検査マニュアルには、検体の収集、処理、保管の詳細が記載されています。

現地調査

治験運営グループ (TSG) は定期的に会合を開き、特に学術/研究上の考慮事項について、研究全体の監督と臨床または科学の方向性を提供します。

さらに、治験管理グループ (TMG) は四半期ごとに会合を開き、患者の募集、データ収集、データ管理、データ分析、有害事象の報告、および変更管理について話し合います。 これらの会議の議事録は公開され、進行中の行動や懸念事項がローリングアジェンダで強調表示されます。

さらに、治験管理チームは、英国での研究に関するすべての規則や規制を含む治験管理の日常的なサポートを提供します。 これには、英国の医療および社会ケア研究に関する政策枠組み、2018 年データ保護法、および英国の一般データ保護規則が含まれます。

データ分析と統計的考察

統計的ガイダンスと研究設計の監督は、CI および主任統計学者/データサイエンティストの指導のもと、RM-ICR によって提供され、プロトコルに指定されている学術パートナー機関との提携 + 他の学術センターからのサポートによって行われます。 データ共有契約はそれぞれの場合に締結されます。 完全なデータ分析計画は、その作成時およびその後の修正時に試験運営グループによって組み立てられ、承認されます。

臨床データ分析

臨床データ値を含む主な分析は記述的なものであり、将来の前向き研究に情報を提供することに重点が置かれます。 連続変数の場合、平均値と標準偏差が、グループ間の平均差と 95% 信頼区間とともに表示されます。 バイナリアウトカムの場合、対象となるアウトカムカテゴリーに含まれる患者の割合と頻度が表示されます。 必要に応じて、クラスター内相関係数が 95% 信頼区間とともにレポートされます。 適切な場合、p 値が表示されます。

研究の開始時に収集されたベースラインの特徴は、RDC レベルと施設レベルの両方で研究対象集団の概要を提供します。 患者は、どの RDC で採用され、RDC 郵便番号の多重剥奪スコアのインデックス、併存疾患のある患者の割合、癌の種類などの要約統計で説明されるかによって異なる可能性があることが予想されます。 個々の患者レベルでは、変数には、性別、ベースラインデータ収集時の年齢、個々の多重剥奪指数（IMD）値、すべての生理学的測定値のベースライン測定値、併存疾患が含まれます。 ベースライン特性は、連続的でほぼ対称的な変数の平均、標準偏差、および範囲として要約されます。中央値、四分位範囲、および連続的で歪んだ変数の範囲。カテゴリ変数の各カテゴリの患者/RDC の頻度/割合。

研究室データ分析

検査データの分析は、まず各作業パッケージの臨床および科学の責任者が行います。詳細については、検査マニュアルおよび地域の検査プロトコルに記載されています。 このアッセイでは、各エンドポイントに対する受信者動作特性曲線分析を使用して評価される各患者の読み取り値が得られます。 まず、これは、がんと非がん、またはがんの可能性が最も高いサブタイプに対する単一の生物学的パラメータを使用して実行され、次に、プロトコールで概説されている同じエンドポイントのマルチパラメータシグネチャとして、他の検査室および臨床エンドポイントと組み合わせて実行されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1000

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Abergavenny、イギリス
        • 募集
        • Aneurin Bevan University Local Health Board
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christopher Williams
      • Bodelwyddan、イギリス
      • Harrogate、イギリス
        • 募集
        • Harrogate and District NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Mel Aubin
      • Kingston、イギリス
        • 募集
        • Kingston and Richmond NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Charlotte Powell-Tuck
      • Llandudno、イギリス
      • London、イギリス
        • 募集
        • North Middlesex University Hospital NHS Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Andrew Millar
      • London、イギリス
        • 募集
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust - West Middlesex
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Thea Mathias
      • London、イギリス
        • 募集
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust - Chelsea and Westminster
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Ravindhi Murphy
      • Middlesbrough、イギリス
        • 募集
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christopher Blackham
      • Salford、イギリス
        • 募集
        • Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Satarupa Choudhri

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

RDC バイオマーカー研究に参加している迅速診断センター (イングランド) または迅速診断クリニック (ウェールズ) に紹介される、非特異的ながん症状を有するイングランドおよびウェールズの患者。

説明

包含基準:

  • 紹介された患者は、腫瘍部位特異的ではない RDC 内でがんの疑いがあるかどうかの調査を受ける
  • 年齢 > 18歳

除外基準:

  • 「RDC経路」に入る前に、以前に治療を受けている（採用前の5年以内に治療が完了している）か、現在活動性悪性腫瘍の診断が確認されている。
  • インフォームド・コンセントを与えることができない、または与えたくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床データ分析の精度
時間枠：5年
臨床データ値を含む主な分析は記述的なものであり、将来の前向き研究に情報を提供することに重点が置かれます。 連続変数の場合、平均値と標準偏差が、グループ間の平均差と 95% 信頼区間とともに表示されます。 バイナリアウトカムの場合、対象となるアウトカムカテゴリーに含まれる患者の割合と頻度が表示されます。 必要に応じて、クラスター内相関係数が 95% 信頼区間とともにレポートされます。 適切な場合、p 値が表示されます。
5年
多遺伝子リスクスコアの精度
時間枠：5年
ほとんどの臨床検査データ分析では、臨床バイオマーカーによる陽性検出の既知の関連性は、データ分析が完了するまではわかりませんが、PRS 分析の場合、理論的には、次の人の 10 年および生涯のがんリスクに関する情報を提供できると考えられます。乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、黒色腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がんなど。 リスクのレベルは、中リスクおよび高リスクの個人については、一般集団と比較したリスク比がそれぞれ 2 または 3 以上として決定されます。
5年
正確なイメージング ラジオミクスと複合解析を行った患者の数
時間枠：5年
ラジオミクスデータの包含は、肺がんなどの特定の腫瘍タイプで利用可能な優勢な証拠に留意しながら、堅牢な画像データと分析のための適切な技術が存在する患者のサブセットについて評価されます。
5年
マルチパラメトリックおよび ML 分析の結果測定を行う参加者の数
時間枠：5年
この研究では、患者を転帰クラスに分類する畳み込みニューラル ネットワーク (CNN) またはその他の深層学習ツールを最適化することにより、マルチパラメトリック予測子の役割を調査します。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Royal Marsden NHS Foundation Trust

捜査官

  • 主任研究者：Richard Lee, Dr、Royal Marsden NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月10日

一次修了 (推定)

2027年7月10日

研究の完了 (推定)

2032年7月10日

試験登録日

最初に提出

2023年5月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月17日

最初の投稿 (実際)

2023年5月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月14日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 5557
  • 53826 (レジストリ識別子：CRN Portfolio)
  • 306766 (レジストリ識別子：IRAS Reference)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究が完了したら、学術的または商業的コラボレーションのために疑似匿名化されたデータにアクセスする将来の機会を提供する可能性のある研究データベースを確立します。 このイベントでは、治験管理グループは公平な方法でデータセットにアクセスするためのアプリケーションをレビューし、貢献したサイトまたは外部パートナーによるデータアクセスのためのプロトコルを開発します。

これらの契約の条件を定義するためにコラボレーション契約が締結されます。

IPD 共有時間枠

5 年間 [アクセス要求に応じて未定]

IPD 共有アクセス基準

データの発信元の各施設の PI の代表者との治験管理グループによる合意。 プロバイダーとパートナー間のデータ共有契約。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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