RDC Biomarker Study

Tausta

Ehdotettu tutkimus keskittyy nopeaan diagnostiikkakeskuksiin (RDC), jotka on jo perustettu useisiin toimipisteisiin Englannissa. Vuodesta 2019–2020 lähtien RDC:t ovat alkaneet levitä kansallisesti kaikissa syöpäliittoutumissa. Ne ovat syöpädiagnostiikan yksi yhteyspiste, joka mahdollistaa yksilöllisen ja nopean diagnoosin potilaille, joilla on epäspesifisiä mutta syövän oireita (NSCS).

Syöpäpotilailla, joilla on NSCS, on tyypillisesti pidempi aika perusterveydenhuollossa lähetteelle ja heillä on pitkälle edennyt sairaus, kun diagnoosi on tehty, mutta noin 50 prosentilla syöpäpotilaista on NSCS. Näitä potilaita palvelevat huonosti olemassa olevat syöpälähetteet, jotka voivat olla kiertokulkuisia, kun selkeää oiremallia ei ole.

RDC:iden tavoitteet ovat:

• Tue aikaisempaa ja nopeampaa syöpädiagnoosia
• Lisää kapasiteettia tehokkaampien diagnostisten reittien avulla
• Tarjoa potilaille parempi, yksilöllinen diagnostiikkakokemus
• Vähennä aiheettomia vaihteluita asiaankuuluvien diagnostisten testien lähetteiden, saatavuuden ja luotettavuuden välillä

RDC:n rajoitukset

Vaikka RDC-potilaiden oletetaan saavan nopeampaa diagnoosia ja hoitoa, tiedetään edelleen hyvin vähän siitä, kuinka heidän epämääräiset oireensa kehittyivät ajan myötä ja miten ne liittyvät taustalla oleviin terveyteen, diagnoosiin, terveysvaikutuksiin ja RDC:n tehokkuuteen.

Useimmilla RDC-potilailla ei ole syöpää. Siksi tarkka ja nopea lajittelu on olennaista, ja se riippuu parannetuista riskien kerrostumisen ja syövän havaitsemisen menetelmistä. On sekä merkittävä tarve että mahdollisuus integroida kvantitatiivinen tutkimus RDC:ihin uusien diagnostisten määritysten ja riskipisteiden kehittämiseksi ja validoimiseksi tämän ainutlaatuisen potilasjoukon perusteella. Molemmat potilaat edustavat perusterveydenhuollon yhteisöä, mutta rikastunutta syövän esiintyvyyttä RDC-alueilla voitaisiin hyödyntää tehokkaamman biomarkkerien kehittämisen edistämiseksi.

Perustelut

Polkujen kehittäminen hoidon tehostamiseksi tässä väestöryhmässä on tärkeää paitsi oikea-aikaisen havaitsemisen ja hoidon tärkeyden vuoksi, mutta useimmat näillä reiteillä sekä syöpää sairastavat että ilman syöpää sairastavat potilaat ovat todennäköisemmin kotoisin köyhemmästä taustasta tai ovat alttiita olemaan vähemmän sitoutuneita. terveydenhuollon tarjoaminen. Englannin NHS:n käyttöönottospesifikaatiossa korostetaan, että RDC-keskusten on puututtava terveyteen liittyvään eriarvoisuuteen niiden käyttöönotossa. Tämän tutkimuksen avulla voimme luoda näytejoukon ja tietokannan tutkiaksemme mahdollisuuksia:

i) löytää korkean riskin ryhmiä RDC-populaatioista ja ii) havaita syöpäspesifisiä signaaleja oireiden profilointitiedoista; rutiininomaiset kliiniset ja kuvantamistiedot; sekä veren ja ei-veren biomarkkerityökalut.

Ensisijaiset tavoitteet keskittyvät kuvailevan analyysin käyttämiseen seuraavien tunnistamiseksi:

1. Hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten diagnoosien lukumäärä ja kliiniset ominaisuudet
2. Syövän alatyyppien lukumäärä ja kliiniset ominaisuudet (esim. keuhko vs munasarjasyöpä) Ensisijaiset tavoitteet keskittyvät myös kuvaamaan, kuinka osallistujien välinen vaihtelu voi rajata syövän ja hyvänlaatuisen patologian molekyylien avulla; ituradan riski, oireiden profilointi; ja kliiniset tiedot jokaisesta neljästä päätyöpaketista, itsenäisesti tai yhdistelmänä käyttämällä tekoälypohjaista moniparametrista analyysiä näistä piirteistä: Kuvaavat analyysit tarjoavat toteutettavuustietoja mallien kehittämiseen ja validoimiseen käyttämällä i) perifeeristä verta ja ei-verta (esim. hengitys ja sylki) molekylaariset allekirjoitukset, jotka voivat erottaa syövän ja hyvänlaatuisen patologian.

ii) Potilaan "oireiden" allekirjoitukset, jotka erottavat syövän ja hyvänlaatuisen patologian.

iii) Digitaalinen terveystietueen allekirjoitus rutiininomaisesti kerätyistä kliinisistä sähköisistä terveystietueista (EHR) ja/tai kuvantamistiedoista ja/tai "standardista" RDC-tietojoukosta, joka erottaa syövän ja hyvänlaatuisen patologian.

iv) Riskien stratifiointityökalut (esim. epidemiologiset ja geneettiset/PRS), jotka kertovat syöpäriskistä RDC:n osallistujilla ja perusterveydenhuollossa.

Potilaan valinta

Kaiken kaikkiaan odotamme 1 000 potilaan alkuperäisen otoksen koon, joka mahdollistaa useat tutkivat analyysit ja yksinkertaisen mallin kehittämisen/validoinnin (eri tietojoukoissa) havaintoalustan tutkimussuunnitelmassa. Trial Steering Group (TSG) lisää kohderekrytointia, jos uusia relevantteja määrityksiä tunnistetaan ja laajennettu rahoitus varmistetaan. Tätä tukee aikaisempi työ, joka viittaa siihen, että 1000 potilasta on enemmän kuin riittävä tunnistamaan ehdokasbiomarkkereita jatkotutkimuksia varten. Se on pragmaattinen lähestymistapa, eikä se ole teholaskelmien tulos. Tavoitteena on, että 75 %:lla syöpätapauksista on histologinen vahvistus, eli lopullisen diagnoosin perustotuus, joka auttaa parantamaan diagnostista tarkkuutta ja luotettavuutta histopatologisten tietojen myöhempää käyttöä varten. Rekrytoidut potilaat poistetaan analyysistä, jos perustotuus ei voi määrittää. alkututkimusten päättymisaika tai kliinisen seurannan ajanjakso (enintään 12 kuukauden seurantajakso alkuperäisen diagnostisen vaiheen päättymisen jälkeen).

Paikallinen päätutkija (PI) tai osallistuvien säätiöiden delegoidun kliinisen hoitoryhmän jäsenet (esim. Konsulttilääkärit, sairaanhoitajat, kliiniset stipendiaatit tai hallintohenkilöstö) tunnistavat sopivat potilaat RDC:n klinikan tapaamisten, RDC:n monitieteisten tiimien (MDT) luetteloiden tai RDC:n palveluarviointien avulla, joita tukevat tarvittaessa kliiniset tietotekniikat (esim. strukturoidut kyselykielihaut) tai paikallinen tutkimusryhmä.

Arvioimme, että jokaiseen osallistuvaan sairaalaan tulee noin 20-50 uutta RDC-potilasta viikossa, joten odotamme, että voimme rekrytoida suuren määrän potilaita pienestä määrästä RDC-potilaita. Tämä arvio voi muuttua, kun otetaan huomioon osallistuvien paikkojen lukumäärä sekä RDC:iden käytön kehittyvä luonne, erityisesti kun otetaan huomioon COVID-19-pandemian vaikutus syöpädiagnooseihin. Rekrytointi tapahtuu peräkkäin siinä järjestyksessä, jossa potilaat nähdään kussakin vastaavassa RDC:ssä. Osallistujien jakaminen tiettyyn näytetyyppiin/määritykseen on pragmaattista perustuen sen RDC:n sijaintipaikan maantieteelliseen sijaintiin/kykyyn, johon potilas rekrytoidaan.

Opintojen kesto

Tutkimus päättyy, kun täydelliset tulos- tai seurantatiedot ovat saatavilla kaikilta osallistujilta tai 12 kuukauden kuluttua värväyksestä ± viimeisen potilaan kliinisen arvioinnin valmistumisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Tämä kesto on tarpeen diagnoosin vahvistamisen tai vakauden varmistamiseksi purkamisen jälkeen ja siten totuuden pohjalta. Rekrytoinnin odotetaan valmistuvan kahden vuoden kuluessa. Potilastietoja ja näytteitä säilytetään yhteensä kymmenen vuotta. Kymmenen vuoden säilytysaika on välttämätön, jotta voimme hyödyntää kehittyneempiä laboratorio- ja data-analyysitekniikoita, joita saattaa tulla saataville kehittyvän teknologian myötä. Uudemmat lähestymistavat voivat vaatia erittäin suuria tietojoukkoja, ja tämä aikakehys mahdollistaisi protokollan muuttamisen datamme laajentamiseksi ja lisätutkimuksen suorittamisen alan kehittyessä. Tutkimuksen päätyttyä perustamme tutkimustietokannan tulevaa työtä varten ja säilytämme potilastietoja yhteensä kymmenen vuoden ajan.

Kuvaustietojen laadun ja eheyden sekä tutkimusnäytteiden laboratorioanalyysiin soveltuvuuden arviointi tapahtuu samanaikaisesti potilaiden rekrytoinnin/näytteen vastaanoton kanssa ja jatkuu sen jälkeen. Analyysi tehdään tyypillisesti potilaille, joiden perustotuus on vahvistettu biopsialla tai riittävällä kliinisellä seurannalla, jos hyvänlaatuinen esim. 12 kuukautta (katso edellä), mutta tämän jakson jälkeen tehtyjä skannauksia voidaan käyttää, jos tulevaisuudessa asiaankuuluvia tietoja tulee saataville.

Ilmoittautuminen ja suostumus

Potilas otetaan tutkimukseen, kun suostumus on saatu ja kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Jokaiselle potilaalle annetaan tutkimusnumero tunnistustutkimusnäytteitä varten.

Useimmissa tapauksissa potilaat luovuttavat verinäytteen yhdellä käynnillä (perustila). Jos toistuvia käyntejä sairaalassa valvonta-TT-kuvauksia varten tehdään pidemmän ajanjakson aikana, otetaan yhteensä enintään 3 verinäytettä vähintään 21 päivän välein kunkin tutkimusnäytteen ottamisen tai hoitotoimenpiteen välillä. Tämä mahdollistaa kyseisen biomarkkerisignaalin kehityksen tarkastelun syövän esiintymisen tai puuttumisen määräävänä tekijänä (käyttämällä logiikkaa, jonka mukaan tietty signaali todennäköisesti lisääntyy kasvaimen kasvun mukana ja on siksi helpompi havaita verrattuna näytteisiin, jotka ovat peräisin potilailta, joilla ei ole pahanlaatuista kasvainta ).

Kaikilla osallistujilla on oikeus vetäytyä protokollahoidosta milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja jatkohoitoa rajoittamatta. Potilas voi pyytää, että jäljellä olevat luovutetut näytteet tuhotaan. Kaikki valtuutetun tutkimusryhmän jäsenet varmistavat, että potilaiden luottamuksellisuutta säilytetään Yhdistyneen kuningaskunnan vuoden 2018 tietosuojalain ja yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti.

Potilasnäytteet, hankinta ja käsittely

Laboratorion käsikirjassa on lisätietoja näytteiden keräämisestä, käsittelystä ja varastoinnista.

Study Oversite

Kokeilun ohjausryhmä (TSG) kokoontuu säännöllisesti tarjoamaan yleistä tutkimusvalvontaa ja kliinistä tai tieteellistä ohjausta – erityisesti akateemisia/tutkimuksellisia näkökohtia varten.

Lisäksi Trial Management Group (TMG) kokoontuu neljännesvuosittain keskustelemaan potilaiden rekrytoinnista, tiedonkeruusta, tiedonhallinnasta, tietojen analysoinnista, haittatapahtumien raportoinnista ja muutosten hallinnasta. Näiden kokousten pöytäkirjat asetetaan saataville, ja jatkuvassa esityslistassa tuodaan esiin kaikki käynnissä olevat toimet tai huolenaiheet.

Lisäksi kokeen johtoryhmä tarjoaa päivittäistä tukea kokeiden hallinnointiin, mukaan lukien kaikki Isossa-Britanniassa tapahtuvaa tutkimusta koskevat säännöt ja määräykset. Tämä sisältää: Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaalialan tutkimuksen politiikan puitteet, vuoden 2018 tietosuojalain ja Yhdistyneen kuningaskunnan yleiset tietosuojasäännökset

Tietojen analysointi ja tilastolliset huomiot

Tilastollisen ohjauksen ja tutkimuksen suunnittelun valvonnan tarjoaa RM-ICR, jota ohjaavat CI:n ja johtava tilastotieteilijä/datatutkija, ja se toteutetaan yhteistyössä protokollassa mainittujen akateemisten kumppanilaitosten kanssa ± muiden akateemisten keskusten tuki. Tiedonjakosopimukset tehdään kussakin tapauksessa. Kokeilun ohjausryhmä kokoaa ja ratifioi täydellisen data-analyysisuunnitelman sen luomisen yhteydessä ja mahdollisten myöhempien muutosten yhteydessä.

Kliinisten tietojen analyysi

Pääanalyysi, mukaan lukien kliinisen datan arvot, on kuvaileva ja keskittyy tulevien prospektiivisten tutkimusten pohjaksi. Jatkuvien muuttujien osalta esitetään keskiarvo ja keskihajonta sekä keskimääräinen ryhmien välinen ero ja 95 %:n luottamusväli. Binääritulosten osalta esitetään kiinnostavaan tulosluokkaan kuuluvien potilaiden prosenttiosuus ja esiintymistiheys. Tarvittaessa klusterin sisäiset korrelaatiokertoimet raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa. Tarvittaessa p-arvot esitetään.

Tutkimuksen alkamishetkellä kerätyt perusominaisuudet antavat yleiskatsauksen tutkimuspopulaatiosta sekä RDC- että paikkatasolla. On odotettavissa, että potilaat voivat vaihdella riippuen siitä, mihin RDC:hen heidät on värvätty, ja niitä kuvataan yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien RDC-postinumeron useiden deprivaatiopisteiden indeksi, niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia, ja syöpätyyppi. Yksittäisen potilaan tasolla muuttujia voivat olla sukupuoli, ikä lähtötason tiedonkeruun aikana, yksilölliset moninkertaisen deprivaatioindeksin (IMD) arvot, kaikkien fysiologisten mittausten perusmittaukset ja komorbiditeetti. Perustason ominaisuudet esitetään yhteenvetona jatkuvien, suunnilleen symmetristen muuttujien keskiarvona, keskihajonnana ja vaihteluvälinä; mediaanit, kvartiiliväli ja vaihteluväli jatkuville, vinoille muuttujille; taajuudet/potilaiden prosenttiosuudet/RDC kussakin kategoriassa kategorisille muuttujille.

Laboratoriotietojen analyysi

Laboratoriotietojen analysointi on ensisijaisesti kunkin työpaketin kliinisen ja tieteellisen johdon tehtävä, ja lisätietoja annetaan laboratorion käsikirjassa ja paikallisissa laboratorioprotokollissa. Määritykset antavat jokaiselle potilaalle lukeman, joka arvioidaan käyttämällä vastaanottimen toimintakäyrän analyysiä kunkin päätepisteen suhteen. Ensinnäkin tämä suoritetaan käyttämällä yhtä biologista parametria syövälle verrattuna ei-syöpään tai todennäköisimmin syövän alatyyppiin, ja sitten yhdessä muiden laboratorio- ja kliinisten päätepisteiden kanssa moniparametrisena allekirjoituksena samoille päätepisteille, kuten protokollassa on kuvattu.