Étude sur les biomarqueurs RDC

Arrière-plan

La recherche proposée se concentrera sur les centres de diagnostic rapide (RDC) déjà établis sur plusieurs sites en Angleterre. Depuis 2019-2020, les CDR ont commencé à se déployer à l'échelle nationale dans toutes les alliances contre le cancer. Ils constituent un point d'accès unique au diagnostic du cancer pour permettre un diagnostic personnalisé et rapide des patients présentant des symptômes non spécifiques mais préoccupants du cancer (NSCS).

Les patients cancéreux atteints de NSCS ont généralement un intervalle plus long entre les soins primaires et la référence et ont une maladie plus avancée une fois le diagnostic posé, mais environ 50 % des patients cancéreux présentent un NSCS. Ces patients sont mal servis par les voies d'aiguillage existantes contre le cancer, qui peuvent être détournées en l'absence d'un schéma clair de symptômes.

Les objectifs des RDC sont de :

• Soutenir un diagnostic de cancer plus précoce et plus rapide
• Créer une capacité accrue grâce à des voies de diagnostic plus efficaces
• Offrir une meilleure expérience de diagnostic personnalisée aux patients
• Réduire les variations injustifiées dans l'aiguillage, l'accès et la fiabilité des tests de diagnostic pertinents

Limites des CDR

Bien que les patients vus dans les RDC soient supposés recevoir un diagnostic et un traitement plus rapides, on sait encore très peu de choses sur la façon dont leurs vagues symptômes se sont développés au fil du temps et comment ceux-ci sont liés aux conditions de santé sous-jacentes, au diagnostic, aux résultats de santé et à l'efficacité du RDC.

La plupart des patients RDC n'auront pas de cancer. Par conséquent, un triage précis et rapide sera essentiel et dépendra de méthodes améliorées de stratification des risques et de détection du cancer. Il existe à la fois un besoin et une opportunité importants d'intégrer la recherche quantitative dans les CDR pour développer et valider de nouveaux tests de diagnostic et des scores de risque basés sur cette population unique de patients. Ces patients représentent tous deux une communauté de soins primaires, mais la prévalence enrichie du cancer au sein des CDR pourrait être utilisée pour faciliter un développement plus efficace de biomarqueurs.

Raisonnement

Développer des parcours pour rationaliser les soins dans ce groupe de population est important non seulement en raison de l'importance d'une détection et d'un traitement rapides, mais la plupart des patients dans ces parcours, avec ou sans cancer, sont plus susceptibles d'être issus de milieux plus défavorisés ou enclins à être moins engagés avec prestation de soins de santé. La spécification de mise en œuvre du NHS England souligne la nécessité pour les CDR de s'attaquer aux inégalités de santé lors de leur déploiement. Cette étude nous permettra de générer un ensemble d'échantillons et une base de données pour examiner le potentiel de :

i) découvrir les groupes à haut risque dans les populations de la RDC et ii) détecter des signaux spécifiques au cancer dans les données de profilage des symptômes ; données cliniques et d'imagerie de routine ; et des outils de biomarqueurs sanguins et non sanguins.

Les principaux objectifs se concentrent sur l'utilisation de l'analyse descriptive, pour identifier les éléments suivants :

1. Le nombre et les caractéristiques cliniques des diagnostics bénins par rapport aux diagnostics malins
2. Le nombre et les caractéristiques cliniques des sous-types de cancer (par ex. poumon vs cancer de l'ovaire ou autre) Les principaux objectifs se concentrent également sur la description de la façon dont la variabilité entre les participants peut délimiter le cancer par rapport à une pathologie bénigne à l'aide de molécules ; risque germinal, profilage des symptômes ; et les données cliniques de chacun des quatre principaux modules de travail, indépendamment ou en combinaison à l'aide d'une analyse multiparamétrique basée sur l'IA de ces traits : les analyses descriptives fourniront des données de faisabilité pour développer et valider des modèles utilisant i) le sang périphérique et non sanguin (par ex. haleine et salive) des signatures moléculaires qui peuvent faire la distinction entre le cancer et la pathologie bénigne.

ii) Signatures des « symptômes » du patient faisant la distinction entre le cancer et la pathologie bénigne.

iii) Signature du dossier de santé numérique à partir du dossier de santé électronique clinique (DSE) et/ou des données d'imagerie et/ou de l'ensemble de données « standard » du RDC qui font la distinction entre le cancer et la pathologie bénigne.

iv) Outils de stratification des risques (par ex. épidémiologiques et génétiques/PRS) qui renseignent sur le risque de cancer chez les participants au CDR et les soins primaires.

Sélection des patients

Dans l'ensemble, nous prévoyons une taille d'échantillon initiale de 1 000 patients qui permettra plusieurs analyses exploratoires et le développement/validation de modèles simples (dans des ensembles de données distincts) dans le cadre d'une conception d'étude de plateforme d'observation. Le recrutement cible sera augmenté par le groupe de pilotage des essais (TSG) si de nouveaux tests pertinents sont identifiés et si un financement prolongé est obtenu. Ceci est soutenu par des travaux antérieurs qui suggèrent que 1000 patients sont plus que suffisants pour identifier des biomarqueurs candidats pour d'autres études, c'est une approche pragmatique et n'est pas le résultat de calculs de puissance. Un objectif cible sera que 75 % des cas de cancer aient une confirmation histologique, c'est-à-dire une vérité terrain du diagnostic final pour aider à la précision et à la fiabilité du diagnostic pour toute utilisation future des données histopathologiques Les patients recrutés seront retirés de l'analyse lorsque la vérité terrain ne peut pas être établie par le moment de l'achèvement des investigations initiales ou une période de surveillance clinique (ne dépassant pas 12 mois de surveillance après la fin du parcours de diagnostic initial).

Le chercheur principal (PI) local ou les membres de l'équipe de soins cliniques délégués des fiducies participantes (par ex. Des médecins consultants, des infirmières spécialisées, des boursiers cliniques ou du personnel administratif), identifieront les patients appropriés via des rendez-vous cliniques RDC, des listes d'équipes multidisciplinaires RDC (MDT) ou par des évaluations de services RDC, soutenus si nécessaire par des approches informatiques cliniques (par ex. recherches en langage de requête structuré) ou une équipe de recherche locale.

Nous estimons que chaque hôpital participant verra environ 20 à 50 nouveaux patients en CDR par semaine, nous nous attendons donc à pouvoir recruter un grand nombre de patients dans un petit nombre de CDR. Cette estimation peut évoluer compte tenu du nombre de sites participants, ainsi que de la nature évolutive de l'utilisation des CDR, en particulier compte tenu de l'impact de la pandémie de COVID-19 sur le diagnostic du cancer. Le recrutement sera consécutif dans l'ordre dans lequel les patients sont vus dans chaque CDR respectif. L'affectation des participants à un type d'échantillon/test particulier sera pragmatique en fonction de la géographie du site/de la capacité du CDR dans lequel le patient est recruté.

Durée de l'étude

L'étude se terminera lorsque les résultats complets ou les données de surveillance seront disponibles pour tous les participants, ou après 12 mois suivant le recrutement ± achèvement de l'évaluation clinique du dernier patient, selon la première éventualité. Cette durée est nécessaire pour assurer la confirmation du diagnostic, ou la stabilité après la sortie et donc la vérité terrain. On s'attend à ce que le recrutement se termine d'ici deux ans. Les données et les échantillons des patients seront conservés pendant dix ans au total. La durée de stockage de dix ans est nécessaire pour nous permettre d'utiliser des techniques de laboratoire et d'analyse de données plus avancées, qui peuvent devenir disponibles avec l'évolution de la technologie. Les nouvelles approches peuvent nécessiter de très grands ensembles de données, et ce délai permettrait une modification du protocole pour l'expansion de nos données et des recherches supplémentaires à effectuer à mesure que le domaine évolue. À la fin de l'étude, nous établirons une base de données de recherche pour les travaux futurs et stockerons les données des patients pendant dix ans au total.

L'évaluation de la qualité et de l'intégrité des données d'imagerie et de la pertinence des échantillons de recherche pour l'analyse en laboratoire sera contemporaine du recrutement des patients/de la réception des échantillons et se poursuivra par la suite. L'analyse sera généralement effectuée sur des patients avec une vérité terrain confirmée par biopsie ou une surveillance clinique suffisante si bénigne, par ex. 12 mois (voir ci-dessus) mais les analyses effectuées après cette période peuvent être consultées si de futures données pertinentes deviennent disponibles.

Inscription et consentement

L'inscription des patients dans l'étude aura lieu une fois le consentement obtenu et les critères d'éligibilité remplis. Un numéro d'essai sera attribué à chaque patient pour les échantillons de recherche d'identification.

Dans la plupart des cas, les patients donneront un échantillon de sang lors d'une seule visite (référence). Lorsque des visites récurrentes à l'hôpital pour des tomodensitogrammes de surveillance sont effectuées sur une période plus longue, jusqu'à 3 échantillons de sang seront prélevés au total avec un minimum de 21 jours entre chaque prélèvement d'échantillon de recherche ou une intervention de traitement. Cela permettra de considérer l'évolution du signal du biomarqueur en question comme un déterminant de la présence ou de l'absence de cancer (en utilisant la logique selon laquelle un signal donné est susceptible d'augmenter parallèlement à la croissance tumorale et donc d'être plus facile à détecter par rapport à des échantillons de patients sans malignité ).

Tous les participants sont libres de se retirer à tout moment du protocole de traitement sans donner de raisons et sans préjudice de la suite du traitement. Le patient peut demander que tous les échantillons restants donnés soient détruits. Tous les membres de l'équipe de recherche déléguée veilleront à ce que la confidentialité des patients soit maintenue conformément à la loi britannique sur la protection des données 2018 et au règlement général sur la protection des données

Échantillons de patients, acquisition et traitement

Le manuel de laboratoire fournira de plus amples détails sur la collecte, le traitement et le stockage des échantillons.

Étudier sur place

Un groupe de pilotage de l'essai (TSG) se réunira régulièrement pour assurer la supervision globale de l'étude et l'orientation clinique ou scientifique - en particulier pour des considérations académiques/de recherche.

En outre, un groupe de gestion des essais (TMG) se réunira tous les trimestres pour discuter du recrutement des patients, de la collecte des données, de la gestion des données, de l'analyse des données, de la notification des événements indésirables et de la gestion du changement. Les procès-verbaux de ces réunions seront mis à disposition et un ordre du jour glissant mettra en évidence toutes les actions ou préoccupations en cours.

En outre, l'équipe de gestion des essais fournira un soutien quotidien pour l'administration des essais, y compris toutes les règles et réglementations concernant les études de recherche au Royaume-Uni. Cela comprend : le cadre politique britannique pour la recherche sur la santé et les soins sociaux, la loi sur la protection des données de 2018 et le règlement général sur la protection des données du Royaume-Uni

Analyse des données et considérations statistiques

L'orientation statistique et la supervision de la conception de l'étude seront assurées par le RM-ICR guidé par le CI et le statisticien principal/scientifique des données et seront entreprises en partenariat avec les institutions partenaires universitaires nommées dans le protocole ± le soutien d'autres centres universitaires. Des accords de partage de données seront en place dans chaque cas. Un plan d'analyse des données complet sera assemblé et ratifié par le groupe de pilotage de l'essai lors de sa création et lors de toute modification ultérieure.

Analyse des données cliniques

L'analyse principale, y compris les valeurs des données cliniques, sera descriptive et visera à éclairer les futures études prospectives. Pour les variables continues, la moyenne et l'écart-type seront présentés, ainsi que la différence moyenne entre les groupes et l'intervalle de confiance à 95 %. Pour les résultats binaires, le pourcentage et la fréquence des patients dans la catégorie de résultats d'intérêt seront présentés. Si nécessaire, les coefficients de corrélation intracluster seront rapportés, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 %. Le cas échéant, les valeurs de p seront présentées.

Les caractéristiques de base, recueillies au moment du début de l'étude, fourniront un aperçu de la population étudiée, tant au niveau du CDR qu'au niveau du site. On s'attend à ce que les patients puissent différer en fonction du RDC dans lequel ils sont recrutés et décrits avec des statistiques récapitulatives, y compris l'indice du score de privation multiple pour le code postal du RDC, le pourcentage de patients présentant des comorbidités et le type de cancer. Au niveau du patient individuel, les variables peuvent inclure le sexe, l'âge au moment de la collecte des données de base, les valeurs individuelles de l'indice de privation multiple (IMD), les mesures de base de toutes les mesures physiologiques, la comorbidité. Les caractéristiques de base seront résumées comme la moyenne, l'écart type et la plage pour les variables continues, approximativement symétriques ; médianes, intervalle interquartile et intervalle pour les variables continues et asymétriques ; fréquences/pourcentages de patients/RDC dans chaque catégorie pour les variables catégorielles.

Analyse des données de laboratoire

L'analyse des données de laboratoire incombera en premier lieu au responsable clinique et scientifique de chaque module de travail, avec des détails supplémentaires fournis dans le manuel de laboratoire et les protocoles de laboratoire locaux. Les tests donneront une lecture pour chaque patient qui sera évalué à l'aide de l'analyse de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur par rapport à chaque critère d'évaluation. Tout d'abord, cela sera effectué en utilisant un seul paramètre biologique pour le cancer par rapport au non-cancer, ou le sous-type de cancer le plus probable, puis en combinaison avec d'autres paramètres de laboratoire et cliniques en tant que signature multiparamétrique pour les mêmes paramètres que ceux décrits dans le protocole.