Estudio de biomarcadores RDC

Fondo

La investigación propuesta se centrará en los Centros de Diagnóstico Rápido (RDC) ya establecidos en múltiples sitios en Inglaterra. Desde 2019-2020, los RDC han comenzado a implementarse a nivel nacional en todas las alianzas contra el cáncer. Son un único punto de acceso para el diagnóstico del cáncer que permite un diagnóstico personalizado y rápido de pacientes que presentan síntomas de cáncer no específicos pero preocupantes (NSCS).

Los pacientes con cáncer con NSCS generalmente tienen un intervalo más largo en la atención primaria hasta la remisión y tienen una enfermedad más avanzada una vez que se realiza el diagnóstico, sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes con cáncer presentan NSCS. Estos pacientes están mal atendidos por las vías de derivación de cáncer existentes que pueden ser tortuosas cuando no está presente un patrón claro de síntomas.

Los objetivos de los RDC son:

• Apoyar un diagnóstico de cáncer más temprano y más rápido
• Crear una mayor capacidad a través de vías de diagnóstico más eficientes
• Ofrezca una experiencia de diagnóstico mejor y personalizada para los pacientes
• Reducir la variación injustificada en la derivación, el acceso y la confiabilidad de las pruebas de diagnóstico relevantes

Limitaciones de RDC

Aunque se supone que los pacientes atendidos en los RDC reciben un diagnóstico y un tratamiento más rápidos, todavía se sabe muy poco sobre cómo se desarrollaron sus vagos síntomas con el tiempo y cómo se relacionan con las condiciones de salud subyacentes, el diagnóstico, los resultados de salud y la eficacia de los RDC.

La mayoría de los pacientes con RDC no tendrán cáncer. Por lo tanto, el triage preciso y rápido será esencial y dependerá de métodos mejorados de estratificación de riesgo y detección de cáncer. Existe una gran necesidad y oportunidad de integrar la investigación cuantitativa en los RDC para desarrollar y validar nuevos ensayos de diagnóstico y puntuaciones de riesgo basadas en esta población única de pacientes. Estos pacientes representan una comunidad de atención primaria, pero la prevalencia de cáncer enriquecida dentro de los RDC podría utilizarse para facilitar un desarrollo de biomarcadores más eficiente.

Razón fundamental

Desarrollar vías para agilizar la atención en este grupo de población es importante no solo por la importancia de la detección y el tratamiento oportunos, sino que es más probable que la mayoría de los pacientes en estas vías, con y sin cáncer, provengan de entornos más desfavorecidos o sean propensos a estar menos comprometidos con provisión de atención médica. La especificación de implementación de NHS England destaca la necesidad de que los RDC aborden las desigualdades en salud en su implementación. Este estudio nos permitirá generar un conjunto de muestras y una base de datos para examinar el potencial para:

i) descubrir grupos de alto riesgo en poblaciones de RDC y ii) detectar señales específicas del cáncer en los datos de perfiles de síntomas; datos clínicos y de imágenes de rutina; y herramientas de biomarcadores sanguíneos y no sanguíneos.

Los objetivos principales se centran en utilizar el análisis descriptivo, para identificar lo siguiente:

1. El número y las características clínicas de los diagnósticos benignos versus malignos
2. El número y las características clínicas de los subtipos de cáncer (p. cáncer de pulmón frente a cáncer de ovario u otro cáncer) Los objetivos principales también se centran en describir cómo la variabilidad entre los participantes puede delinear el cáncer frente a patología benigna mediante el uso de moléculas; riesgo de línea germinal, perfilado de síntomas; y datos clínicos de cada uno de los cuatro paquetes de trabajo principales, de forma independiente o en combinación, utilizando un análisis multiparamétrico basado en IA de estos rasgos: Los análisis descriptivos proporcionarán datos de viabilidad para desarrollar y validar modelos utilizando i) sangre periférica y no sangre (p. aliento y saliva) firmas moleculares que pueden delinear entre el cáncer y la patología benigna.

ii) Firmas de 'síntomas' del paciente que delimitan entre cáncer y patología benigna.

iii) Firma de registro de salud digital a partir de registros de salud electrónicos (EHR) clínicos recopilados de forma rutinaria y/o datos de imágenes y/o el conjunto de datos RDC 'estándar' que delimitan entre el cáncer y la patología benigna.

iv) Herramientas de estratificación de riesgos (p. epidemiológicos y genéticos/PRS) que informan el riesgo de cáncer en los asistentes a RDC y atención primaria.

Selección de pacientes

En general, esperamos un tamaño de muestra inicial de 1000 pacientes que permitirá varios análisis exploratorios y el desarrollo/validación de modelos simples (en distintos conjuntos de datos) dentro de un diseño de estudio de plataforma observacional. El Grupo Directivo del Ensayo (TSG, por sus siglas en inglés) aumentará el reclutamiento objetivo si se identifican nuevos ensayos relevantes y se asegura la financiación ampliada. Esto está respaldado por trabajos anteriores que sugieren que 1000 pacientes son más que suficientes para identificar biomarcadores candidatos para estudios adicionales, es un enfoque pragmático y no es el resultado de cálculos de potencia. Una meta será que el 75% de los casos de cáncer tengan confirmación histológica, es decir, la verdad básica del diagnóstico final para ayudar a potenciar la precisión y confiabilidad del diagnóstico para cualquier uso futuro de los datos histopatológicos. Los pacientes reclutados serán eliminados del análisis cuando la verdad básica no pueda ser establecida por el tiempo de finalización de las investigaciones iniciales o un período de vigilancia clínica (que no exceda los 12 meses de vigilancia después de completar la ruta de diagnóstico inicial).

El investigador principal (PI) local o los miembros del equipo de atención clínica delegado en los fideicomisos participantes (p. Médicos consultores, especialistas en enfermería, becarios clínicos o personal administrativo) identificarán a los pacientes adecuados a través de citas clínicas de RDC, listas de equipos multidisciplinarios (MDT) de RDC o mediante evaluaciones de servicio de RDC, respaldadas cuando sea necesario por enfoques de informática clínica (p. búsquedas de lenguaje de consulta estructurado) o equipo de investigación local.

Estimamos que cada hospital participante verá aproximadamente de 20 a 50 pacientes nuevos de RDC por semana, por lo que esperamos poder reclutar una gran cantidad de pacientes de una pequeña cantidad de RDC. Esta estimación puede evolucionar considerando la cantidad de sitios participantes, así como la naturaleza evolutiva de cómo se utilizan los RDC, particularmente dado el impacto de la pandemia de COVID-19 en el diagnóstico del cáncer. El reclutamiento será consecutivo en el orden en que se atienda a los pacientes dentro de cada RDC respectivo. La asignación de participantes a un tipo de muestra/ensayo en particular será pragmática en función de la geografía/capacidad del sitio del RDC en el que se reclute al paciente.

Duración del estudio

El estudio terminará cuando estén disponibles los resultados completos o los datos de vigilancia para todos los participantes, o después de 12 meses después del reclutamiento ± finalización de la evaluación clínica del último paciente, lo que ocurra primero. Esta duración es necesaria para garantizar la confirmación del diagnóstico, o la estabilidad después del alta y, por lo tanto, la verdad sobre el terreno. Se espera que el reclutamiento se complete dentro de dos años. Los datos de los pacientes y las muestras se almacenarán durante un total de diez años. La duración de almacenamiento de diez años es necesaria para permitirnos utilizar técnicas de análisis de datos y de laboratorio más avanzadas, que pueden estar disponibles con la evolución de la tecnología. Los enfoques más nuevos pueden requerir conjuntos de datos muy grandes, y este marco de tiempo permitiría una modificación del protocolo para la expansión de nuestros datos y la realización de más investigaciones a medida que evoluciona el campo. Una vez finalizado el estudio, estableceremos una base de datos de investigación para trabajos futuros y almacenaremos los datos de los pacientes durante un total de diez años.

La evaluación de la calidad e integridad de los datos de imágenes y la idoneidad de las muestras de investigación para el análisis de laboratorio será simultánea al reclutamiento de pacientes/recepción de la muestra y continuará posteriormente. Por lo general, el análisis se realizará en pacientes con datos reales confirmados mediante biopsia o vigilancia clínica suficiente si son benignos, p. 12 meses (ver arriba), pero se puede acceder a los escaneos realizados después de este período si se dispone de datos relevantes en el futuro.

Inscripción y Consentimiento

La inscripción del paciente en el estudio ocurrirá una vez que se obtenga el consentimiento y se cumplan los criterios de elegibilidad. Se asignará un número de prueba a cada paciente para las muestras de investigación de identificación.

En la mayoría de los casos, los pacientes donarán una muestra de sangre en una visita (línea de base). Cuando las visitas recurrentes al hospital para realizar tomografías computarizadas de vigilancia se realicen durante un período más prolongado, se recolectarán hasta 3 muestras de sangre en total con un mínimo de 21 días entre cada recolección de muestras de investigación o una intervención de tratamiento. Esto permitirá considerar la evolución de la señal del biomarcador en cuestión como determinante de la presencia o ausencia de cáncer (usando la lógica de que es probable que una señal dada aumente junto con el crecimiento del tumor y, por lo tanto, sea más fácil de detectar en comparación con muestras de pacientes sin malignidad). ).

Todos los participantes son libres de retirarse en cualquier momento del protocolo de tratamiento sin dar razones y sin perjuicio del tratamiento posterior. El paciente puede solicitar que se destruyan las muestras restantes donadas. Todos los miembros del equipo de investigación delegado se asegurarán de que se mantenga la confidencialidad del paciente de conformidad con la Ley de protección de datos del Reino Unido de 2018 y el Reglamento general de protección de datos.

Muestras de pacientes, adquisición y procesamiento

El manual de laboratorio proporcionará más detalles sobre la recolección, el procesamiento y el almacenamiento de las muestras.

Estudiar fuera del sitio

Un Grupo Directivo de Ensayo (TSG) se reunirá periódicamente para proporcionar supervisión general del estudio y orientación clínica o científica, en particular para consideraciones académicas/de investigación.

Además, un Grupo de gestión de ensayos (TMG) se reunirá trimestralmente para discutir el reclutamiento de pacientes, la recopilación de datos, la gestión de datos, el análisis de datos, la notificación de eventos adversos y la gestión de cambios. Las actas de estas reuniones estarán disponibles y una agenda móvil destacará cualquier acción o inquietud en curso.

Además, el equipo de gestión del ensayo brindará apoyo diario para la administración del ensayo, incluidas todas las normas y reglamentos relacionados con los estudios de investigación en el Reino Unido. Esto incluye: Marco de políticas del Reino Unido para la investigación de la atención social y de la salud, Ley de protección de datos de 2018 y Reglamento general de protección de datos del Reino Unido

Análisis de datos y consideraciones estadísticas

La orientación estadística y la supervisión del diseño del estudio serán proporcionadas por RM-ICR guiada por el CI y el Estadístico/Científico de datos principal y se llevarán a cabo en asociación con las instituciones académicas asociadas nombradas en el protocolo, con el apoyo de otros centros académicos. Se establecerán acuerdos de intercambio de datos en cada caso. El Grupo Directivo del Ensayo reunirá y ratificará un Plan de Análisis de Datos completo en su creación y en cualquier modificación posterior.

Análisis de datos clínicos

El análisis principal, incluidos los valores de los datos clínicos, será descriptivo y se centrará en informar futuros estudios prospectivos. Para las variables continuas, se presentarán la media y la desviación estándar, junto con la diferencia media entre grupos y el intervalo de confianza del 95 %. Para resultados binarios, se presentará el porcentaje y la frecuencia de pacientes en la categoría de resultado de interés. Cuando sea necesario, se informarán los coeficientes de correlación intraconglomerados, junto con el intervalo de confianza del 95 %. Cuando corresponda, se presentarán los valores de p.

Las características de referencia, recopiladas al momento de comenzar el estudio, proporcionarán una visión general de la población del estudio, tanto a nivel del RDC como del sitio. Se espera que los pacientes difieran según el RDC en el que se reclutan y se describen con estadísticas resumidas que incluyen el índice de puntaje de privación múltiple para el código postal del RDC, el porcentaje de pacientes con comorbilidades y el tipo de cáncer. A nivel de paciente individual, las variables pueden incluir el sexo, la edad en la recopilación de datos de referencia, los valores individuales del Índice de Privación Múltiple (IMD), las medidas de referencia de todas las mediciones fisiológicas, la comorbilidad. Las características de referencia se resumirán como la media, la desviación estándar y el rango para variables continuas, aproximadamente simétricas; medianas, rango intercuartílico y rango para variables continuas asimétricas; frecuencias/porcentajes de pacientes/RDC en cada categoría para variables categóricas.

Análisis de datos de laboratorio

El análisis de los datos de laboratorio recaerá en primera instancia en el líder clínico y científico de cada paquete de trabajo y se proporcionarán más detalles en el manual de laboratorio y los protocolos de laboratorio locales. Los ensayos darán una lectura para cada paciente que se evaluará mediante el análisis de la curva de características operativas del receptor frente a cada criterio de valoración. En primer lugar, esto se realizará utilizando un solo parámetro biológico para cáncer versus no cáncer, o el subtipo de cáncer más probable, y luego en combinación con otros criterios de valoración clínicos y de laboratorio como una firma multiparamétrica para los mismos criterios de valoración como se describe en el protocolo.