BRAF V600E 変異または臨床的に有効な BRAF 遺伝子変異を有する進行性固形腫瘍患者を対象としたダブラフェニブとトラメチニブの第 II 相非盲検試験

包含基準:

被験者は研究参加のために以下の基準をすべて満たさなければなりません:

1. KOSMOS-IIマスター観察研究への参加に同意した患者
2. 19歳以上
3. BRAF V600変異を有する進行性固形腫瘍患者（BRAF V600E/K変異を有する悪性黒色腫、BRAF V600E変異を有する非小細胞肺癌、BRAF V600E変異を有する結腸直腸癌を除く）
4. KOSMOS MTBによる対応が可能と考えられる他のBRAF遺伝子変異を有する患者
5. 1種類以上の全身治療を受けた後に疾患が進行し、標準治療の選択肢がない
6. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0-2
7. 平均余命は3か月以上
8. RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能または評価可能な疾患
9. 経口薬を服用する能力
10. 適切な骨髄および臓器機能
11. 本臨床試験をご理解いただき、自らの意思で参加を決定し、書面による同意書に署名された患者様

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. BRAF阻害剤（ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブを含むがこれらに限定されない）またはMEK阻害剤（トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、コビメチニブを含むがこれらに限定されない）またはERK阻害剤（以下を含むがこれらに限定されない）による以前の治療ラボクセルチニブ、ウリキセルチニブ、CC-90003、MK-8353)
2. -活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍の病歴。
3. 治験薬の有効成分および添加物に対する過敏症。
4. 登録時に以前の抗がん剤治療による未解決のグレード 2 以上の毒性（有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による）が存在する。 (脱毛症、皮膚の変色、神経障害などの臨床的に重大ではない毒性を除く)。
5. -治験治療開始前2週間以内の抗がん剤治療（局所治療、化学療法、免疫療法、標的療法）。
6. 登録前14日以内に大きな手術を受けたことがある。 手術に関連した AE は登録前に解決されている必要があります。
7. ATCを除き、登録前14日以内に放射線療法を受けたことがある（登録前7日以内の放射線療法は許可されない）。
8. 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 (完全切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、または上皮内がんの治療に成功した患者は潜在的に適格です)。
9. -症候性または未治療、または3か月以上安定していない、またはコルチコステロイドを必要とする中枢神経系転移の存在。
10. 症候性または未治療の軟髄膜または脊髄圧迫。 以前にこれらの症状の治療を受けている被験者は無症候性であり、現在登録前にコルチコステロイドを服用していない被験者は許可されます。

11. 以下のいずれかを含む心血管リスクの現在の証拠:

    • 左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限値を下回っている
    • Bazett の公式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 ≥ 480 ミリ秒
    • 臨床的に重大な制御されていない不整脈
    • 心エコー検査により中程度の弁の肥厚が確認された
    • 心臓内除細動器の存在
    • -登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術を必要とした急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）
    • うっ血性心不全 ≥ ニューヨーク心臓協会の定義によるクラス II
12. 網膜静脈閉塞の現在の証拠または病歴
13. 妊娠中または授乳中の女性

14. 研究期間を通じて適切な避妊に同意しない患者

    • 妊娠の可能性のある女性は、最後の治験薬投与後16週間までは効果的な避妊法*を使用する必要があります。
    • 精管切除術を受けていない男性患者は、適切な避妊法*の使用に同意する必要があり、最後の治験薬投与後最大16週間は精子の提供が禁止されます * 適切な避妊法：ホルモン避妊薬（皮下製剤、注射、経口避妊薬、避妊薬）など）、子宮内器具（IUD、子宮内器具またはIUS、子宮内システム）、あなたまたはあなたのパートナーによる滅菌（精管切除術、卵管結紮術など）。ダブルブロッキング（子宮頸管キャップや避妊用絞りと男性用コンドームの併用など、複数のブロック方法を組み合わせた方法）

15. B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症

    • HBs抗原が陽性であり、HBV DNA ≤ LLOQの場合、被験者の登録を検討できます。
    • HBs抗原陽性かつHBV DNA陽性である慢性B型肝炎患者が3か月以上抗ウイルス薬を服用している場合、治験責任医師の裁量で被験者の登録を検討することができる。
    • IgG 抗 HBc が陽性（HBV 感染歴）、HBV DNA ≤ LLOQ の場合、被験者の登録を検討できます。
    • 抗 HCV Ab が陽性であり、HCV RNA ≤ LLOQ の場合、被験者の登録を検討できます。
16. 急性/慢性の医学的または精神医学的異常
17. 研究者は、その他の理由によりこの研究に参加することが適切でないと判断した。