En fase II, åpen studie av Dabrafenib Plus Trametinib hos pasienter med avansert solid svulst som har BRAF V600E-mutasjon eller klinisk handlingsbare BRAF-genforandringer

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for studieopptak:

1. Pasient som sa ja til å delta i KOSMOS-II master observasjonsstudien
2. 19 år eller eldre
3. Pasienter med BRAF V600 mutert avansert solid tumor (unntatt BRAF V600E/K mutert malignt melanom, BRAF V600E mutert ikke-småcellet lungekreft og BRAF V600E mutert kolorektal kreft)
4. Pasienter med andre BRAF-genendringer som anses for å kunne handles av KOSMOS MTB
5. Sykdomsprogresjon etter ≥ 1-tidligere systemisk behandling og ingen standard behandlingsalternativ
6. ECOG ytelsesstatusscore 0-2
7. Forventet levealder > 3 måneder
8. Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
9. Evne til å ta orale medisiner
10. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
11. Pasienter som frivillig bestemte seg for å delta etter å ha forstått denne kliniske studien, og signerte et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra studieopptak:

1. Tidligere behandling med en BRAF-hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) eller MEK-hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, trametinib, binimetinib, selumetinib, cobimetinib) eller ERK-hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, ravoxertinib, ulixertinib, CC-90003, MK-8353)
2. Anamnese med maligniteter med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon.
3. Overfølsomhet overfor de aktive ingrediensene og tilsetningsstoffene i undersøkelsesproduktet.
4. Tilstedeværelse av uavklart ≥Grade 2 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0) toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling på tidspunktet for registrering. (Unntatt toksisiteter som ikke er klinisk signifikante som alopecia, misfarging av huden og nevropati).
5. Eventuell behandling mot kreft (lokal behandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
6. Før større operasjon mindre enn 14 dager før påmelding. Eventuelle operasjonsrelaterte AE må ha blitt løst før påmelding.
7. Tidligere strålebehandling mindre enn 14 dager før påmelding, bortsett fra ATC (strålebehandling er ikke tillatt innen 7 dager før påmelding).
8. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. (Pasient med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er potensielt kvalifisert).
9. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet som er symptomatiske eller ubehandlede eller ikke stabile i ≥3 måneder eller som krever kortikosteroider.
10. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal eller ryggmargskompresjon. Pasienter som tidligere har blitt behandlet for disse tilstandene er asymptomatiske og tar foreløpig ikke kortikosteroider før påmelding, er tillatt.

11. Nåværende bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell nedre normalgrense
    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel ≥ 480 msek
    • Klinisk signifikante ukontrollerte arytmier
    • Moderat valvulær fortykkelse dokumentert ved ekkokardiografi
    • Tilstedeværelse av intra-hjertedefibrillatorer
    • Akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina) som krevde koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding
    • Kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse II som definert av New York Heart Association
12. Aktuelle bevis eller historie med retinal veneokklusjon
13. Gravide eller ammende kvinner

14. Pasienter som ikke samtykker til adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden

    • Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon* inntil 16 uker etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet
    • Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått en vasektomi må samtykke til bruk av passende prevensjon* og har forbud mot å gi sæd i opptil 16 uker etter administrering av det siste undersøkelsesproduktet * Passende prevensjon: hormonelle prevensjonsmidler (subkutane formler, injeksjoner, p-piller, etc.), intrauterine enheter (IUD, Intra Uterine Device eller IUS, Intra Uterine System), sterilisering av deg eller partneren din (vasektomi, tubal ligering, etc.); Dobbel blokkering (en metode som bruker en kombinasjon av blokkeringsmetoder, for eksempel bruk av en cervical cap eller en prevensjonsmembran med et mannlig kondom)

15. Aktiv infeksjon som hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)

    • For HBsAg er positivt, og HBV DNA ≤ LLOQ, kan påmelding av forsøkspersonen vurderes.
    • Hvis pasienten med kronisk hepatitt B som er HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv har tatt antivirale legemidler i mer enn 3 måneder, kan innmelding av forsøkspersonen vurderes etter utrederens skjønn.
    • For IgG-anti-HBc er positiv (en historie med HBV-infeksjon) og HBV-DNA ≤ LLOQ, kan registrering av forsøkspersonen vurderes.
    • For Anti-HCV Ab er positivt, og HCV RNA ≤ LLOQ, kan registrering av forsøkspersonen vurderes.
16. Akutte/kroniske medisinske eller psykiatriske avvik
17. Utforskeren vurderer at det ikke er hensiktsmessig å delta i denne studien av andre grunner.