Un estudio abierto de fase II de dabrafenib más trametinib en pacientes con tumor sólido avanzado que tienen mutación BRAF V600E o alteraciones del gen BRAF clínicamente procesables

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. Paciente que aceptó participar en el estudio maestro de observación KOSMOS-II
2. 19 años de edad o más
3. Pacientes con tumor sólido avanzado con mutación BRAF V600 (excepto melanoma maligno con mutación BRAF V600E/K, cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación BRAF V600E y cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E)
4. Pacientes con otras alteraciones del gen BRAF que se consideran procesables por KOSMOS MTB
5. Progresión de la enfermedad después de ≥ 1 línea previa de tratamiento sistémico y sin opción de tratamiento estándar
6. Puntuación del estado funcional ECOG 0-2
7. Esperanza de vida > 3 meses
8. Enfermedad medible o evaluable según RECIST versión 1.1
9. Capacidad para tomar medicamentos orales.
10. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
11. Pacientes que voluntariamente decidieron participar después de comprender este ensayo clínico y firmaron un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF (incluidos, entre otros, dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) o un inhibidor de MEK (incluidos, entre otros, trametinib, binimetinib, selumetinib, cobimetinib) o un inhibidor de ERK (incluidos, entre otros, ravoxertinib, ulixertinib, CC-90003, MK-8353)
2. Antecedentes de neoplasias malignas con mutación RAS activadora confirmada.
3. Hipersensibilidad a los ingredientes activos y aditivos del producto en investigación.
4. Presencia de cualquier toxicidad no resuelta ≥Grado 2 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0) de la terapia anticancerígena anterior en el momento de la inscripción. (Excepto toxicidades que no son clínicamente significativas, como alopecia, decoloración de la piel y neuropatía).
5. Cualquier tratamiento contra el cáncer (tratamiento local, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Cirugía mayor previa menos de 14 días antes de la inscripción. Cualquier EA relacionado con la cirugía debe haberse resuelto antes de la inscripción.
7. Radioterapia previa menos de 14 días antes de la inscripción, excepto ATC (la radioterapia no está permitida dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
8. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. (El paciente con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito es potencialmente elegible).
9. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central que son sintomáticas o no tratadas o no estables durante ≥3 meses o que requieren corticosteroides.
10. Compresión leptomeníngea o de la médula espinal sintomática o no tratada. Los sujetos que han sido tratados previamente por estas afecciones están asintomáticos y actualmente no están tomando corticosteroides antes de la inscripción.

11. Evidencia actual de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal institucional
    • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett ≥ 480 ms
    • Arritmias no controladas clínicamente significativas
    • Engrosamiento valvular moderado documentado por ecocardiografía
    • Presencia de desfibriladores intracardíacos
    • Síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable) que requirieron angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción
    • Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association
12. Evidencia actual o antecedentes de oclusión de la vena retiniana
13. Mujeres embarazadas o lactantes

14. Pacientes que no dan su consentimiento para la anticoncepción adecuada durante todo el período de estudio

    • Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces* hasta 16 semanas después de la última administración del producto en investigación.
    • Los pacientes varones que no se hayan sometido a una vasectomía deben dar su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos apropiados* y tienen prohibido proporcionar esperma hasta 16 semanas después de la administración del último producto en investigación * Anticonceptivos adecuados: anticonceptivos hormonales (fórmulas subcutáneas, inyecciones, anticonceptivos orales, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU, Intra Uterine Device o IUS, Intra Uterine System), esterilización por usted o su pareja (vasectomía, ligadura de trompas, etc.); Doble bloqueo (un método que utiliza una combinación de métodos de bloqueo, como el uso de un capuchón cervical o un diafragma anticonceptivo con un condón masculino)

15. Infección activa como hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

    • Para HBsAg es positivo y HBV DNA ≤ LLOQ, se puede considerar la inscripción del sujeto.
    • Si el paciente con hepatitis B crónica que es HBsAg positivo y HBV DNA positivo ha estado tomando medicamentos antivirales durante más de 3 meses, se puede considerar la inscripción del sujeto a discreción del investigador.
    • Para IgG anti-HBc es positivo (antecedentes de infección por VHB) y ADN del VHB ≤ LLOQ, se puede considerar la inscripción del sujeto.
    • Para Anti-HCV Ab es positivo y HCV RNA ≤ LLOQ, se puede considerar la inscripción del sujeto.
16. Anomalías médicas o psiquiátricas agudas/crónicas
17. El investigador juzga que no es apropiado participar en este estudio por otras razones.